闫红梅，李 覃，周 欣

    不同免疫方案建立实验性自身免疫性心肌炎小鼠模型的分析与评价

    闫红梅1，2，李 覃3，周 欣2，4，赵季红2，4

    目的探讨不同免疫方案建立Balb/c小鼠实验性自身免疫性心肌炎模型的优劣。方法取6周龄雄性Balb/c小鼠，设计三种造模方案，并均设正常对照组和模型组。经不同方案免疫动物后行动物超声影像系统检测心功能，病理形态观察心肌炎症和纤维化，并计算心指数和脾指数，qRT-PCR检测小鼠心脏和脾脏组织TLR2、TLR4基因的表达水平。结果与正常对照组相比，方案一中模型组小鼠心指数和脾指数无明显差异，超声检测中射血分数(EF)及各室壁厚度均无明显差异，心肌炎症改变不明显，纤维化不明显，TLR2、TLR4 mRNA的表达量无明显变化；方案二中模型组EF、左室舒张末内径(LVEDd)以及左室收缩末内径(LVEDs)明显降低，但舒张期室间隔厚度(IVSd)及收缩期室间隔厚度(IVSs)与对照组相比无统计学意义；病理形态观察可见心肌出现少量单核细胞浸润，心肌细胞肿胀，心肌间质及外膜可见少量的纤维化，同时脾指数明显增加，心脏与脾脏组织TLR2、TLR4的mRNA表达量无明显变化；方案三中模型组EF、LVEDd、LVEDs均明显降低，而IVSd及 IVSs未见显著改变，病理学检测可见心肌大量炎细胞浸润，心肌细胞肿胀，心肌间质及外膜可见少量的纤维化，伴有脾指数的显著增加，心脏与脾脏组织TLR2 mRNA的表达量升高，而TLR4的mRNA表达量无明显变化。结论与方案一模型组和方案二模型组相比，方案三模型组的造模效果更好，其免疫方案可用于自身免疫性心肌炎相关研究，具有较好的参考价值。

    自身免疫性心肌炎；小鼠模型；TLR；心脏功能

    心肌炎是指心肌的炎症性疾病，是导致扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的首要原因[1]。病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是临床上最常见的类型，自身免疫在其发病机制中发挥重要作用。实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis，EAM)在组织学上与VMC类似，因此，建立合理的EAM模型，可以为临床研究VMC及其预后评价和药物研发等方面提供基础。目前，EAM动物模型的建立方法差异较大，哪种方法能够达到更好的免疫效果尚待进一步发掘。本研究探索建立小鼠EAM模型的最佳方案，希望为临床上VMC的相关研究奠定物质基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料 雄性Balb/c小鼠 ......