黄宁静，Wei Jianning，李文涛

    止颤汤参与帕金森病大鼠自噬途径中P62调节α-突触核蛋白的研究

    黄宁静，Wei Jianning，李文涛

    目的观察止颤汤调节帕金森病(PD)大鼠自噬途径中P62与α-突触核蛋白(α-Syn)表达的研究。方法采用lactacystin注射于大鼠脑部黑质造成PD模型，实验设立对照组、PD模型组、中药组，并采用Western blot及PCR法观察3组大鼠P62与α-Syn的表达情况。结果免疫印迹显示，P62及α-Syn在对照组、模型组、中药组的含量为(0.27±0.03，0.23±0.03；0.73±0.07，0.51±0.02；0.38±0.16，0.37±0.03)，模型组较对照组明显升高(Plt;0.01)，中药组与对照组相比基本接近(Pgt;0.05)。与模型组相比有统计学意义(Plt;0.01)；PCR结果提示，P62及α-Syn在3组的含量为(0.45±0.05，0.17±0.07；8.93±1.68，10.81±1.9；2.66±0.96，1.65±0.76)，模型组的含量较对照组明显上升(Plt;0.01)，中药组与模型组相比数值下降，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论止颤汤可以调节自噬途径中的P62蛋白，降低α-Syn的表达，可能是止颤汤治疗帕金森病的机制。

    帕金森病；止颤汤；自噬；P62；α-突触核蛋白；大鼠

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是最常见的慢性神经系统退行性病变之一[1]，美国有100万人口患有此种疾病，而且以每年新增5万多新病例的速度增加，据统计，65岁以上人群中，帕金森病有1%发病率，随着人口老龄化，帕金森病病人越来越多。目前在治疗上，左旋多巴替代疗法在缓解PD病人症状上有一定疗效，但同时也会出现一些严重的毒副作用，且不能有效阻止病情的发展。而外科手术有创伤，代价昂贵，适应对象受限，不是一种理想方法。神经移植治疗或基因治疗PD目前都只是处于临床前研究阶段。因此，PD已成为神经领域研究热点。

    研究显示，PD的中枢神经系统中可以见到α-突触核蛋白(α-Synuclein)[2]的异常聚集，这是由于承担清除异常蛋白的自噬途径没有正常发挥代谢α-Syn的功能。自噬目前被认为是参与了PD发病。调节自噬可能是治疗PD的一个有效方法。而P62参与体内自噬蛋白降解过程，前期研究中也提示，当药物阻断自噬途径时，通过不同方式均检测到P62的表达有所增加，已有文献报道，P62的缺失增加了α-Syn这个病理特征[3] ......