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    肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，即Wilson病(Wilson’s disease，WD)，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病[1-2]，因脑、肝、肾、角膜等多组织器官存在过量铜沉积，形成复杂多样的临床表现。其中脑部沉积多在豆状核区域，亦可累及中脑、脑桥、小脑、额叶等多部位，造成脑组织损害，形成以锥体外系症状为主，同时可合并锥体系或小脑症状的临床表现，严重影响病人的生活质量及能力。因此，深入研究肝豆状核变性的脑损害机制及治疗，对疾病转归具有重要意义。

    1 肝豆状核变性的脑损伤机制

    根据肝豆状核变性的脑损伤临床表现，中医可将其归属于“颤病”“痉病”“狂病”等病证范畴。其病机关键主要为铜毒内生，湿热火毒上攻，瘀血阻络，或夹痰为患而成痰瘀互结之势。先天禀赋不足引起铜毒内聚，蕴生湿热，热极生风，则致震颤诸症；火热内盛，耗伤津液，筋脉失荣，出现肢体屈伸不利；肝气郁结，郁久化火，致心神不宁，而发癫发狂；瘀血内阻，或夹痰滞于脑窍，致肢体拘急，动作缓慢。“本虚标实”“虚实夹杂”为肝豆状核变性的病变特点。肝肾阴虚，或由阴损及阳所致脾肾阳虚为本；湿热、痰瘀、肝郁为标[3]。

    肝豆状核变性脑损伤的机制目前尚不完全清楚，通常认为主要与神经元细胞的氧化应激和钙超载有关[4]。肝豆状核变性病人体内缺少用以维持中枢神经系统正常生理活动的含铜氧化酶，这些酶一方面可促进髓鞘的形成和保持，参与神经功能物质的合成；另一方面，它能催化超氧离子分解，从而保护神经细胞免受氧化毒害。酶的缺乏造成细胞持续的氧化应激和线粒体损伤，最终细胞凋亡机制被触发，导致神经元凋亡和退行性变。此外，钙离子浓度对细胞生长和有丝分裂有调节作用。当细胞外钙离子内流致钙离子超载，可诱发细胞凋亡机制启动，凋亡蛋白抑制因子表达减少，核内核酸酶激活，损伤线粒体引发caspase-9、caspase-3表达，最终导致神经细胞凋亡。Kalita等[5]通过标记谷胱甘肽、谷氨酸等物质研究氧化应激反应与WD病人临床症状的关联程度，结果显示WD病人的抗氧化物质减少，兴奋性谷氨酸增加，且有神经症状的WD病人较无症状者更为明显(P<0.001)。

    2 脑损伤的治疗

    肝豆状核变性存在不同程度的脑损伤。通常依WD临床表现的不同而将其分为三型，即肝型、脑型和其他型。在上述三种类型中脑型病人脑损伤最重，既往认为肝型病人不存在脑损伤，现今随着临床病例数据的大量积累和研究的不断深入，特别是新的脑损伤检测指标的发展 ......