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    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是由内皮功能障碍、脂质代谢紊乱、炎症细胞浸润等因素相互作用所致的以粥样斑块和纤维斑块为特征的血管系统慢性炎症。经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention，PCI)后再狭窄是由于球囊或支架治疗后内皮损伤，凝血系统激活和炎症反应导致各种细胞因子及生长因子的释放，最终导致管腔狭窄和管壁结构变化。尽管两种疾病的病因不完全相同，但是内膜损伤、炎症反应、平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积是它们共同的病理改变，在动脉粥样硬化或PCI后再狭窄发生和发展中起着关键作用，而血管外膜被认为只起支持和营养的作用，其作用长期被忽视。血管外膜由成纤维细胞、血管和淋巴管、神经末梢、祖细胞和免疫细胞等组成，使其成为血管壁结构中最复杂的一层[1-2]。成纤维细胞是血管外膜主要细胞成分，在多种因素的刺激下能活化为肌成纤维细胞(myofibroblast，MF)，并增殖、迁移到新生内膜，分泌细胞外基质及炎症因子[3]，参与体内多种病理过程的调节，促进AS和PCI后再狭窄的形成[4-5]。

    1 血管外膜——AS和PCI后再狭窄的启动者

    动脉粥样硬化病变可能始于外膜，外膜成纤维细胞(AF)活化可能是AS的始发因素。Ogeng’o等[6]通过对108名平均年龄为34.6岁的肯尼亚黑种人进行尸检发现，14.8%的左前降支和11.1%的颈动脉外膜出现了增厚，其中，有6.5%的左前降支和3.7%的外膜增厚不伴随内膜增生，提示外膜的病变发生在中膜和内膜受损之前。在颈动脉外膜剥离的兔模型中，术后7 d发现手术组的血管损伤部位内膜增厚，并在14 d达到高峰。后期随着时间推移，内膜的损伤逐渐消退，但在42 d时对比假手术组仍存在差异，提示外膜损伤可导致血管内膜增生[7]。球囊损伤血管内膜后，外膜的炎症反应早于内膜且程度重于内膜[8]。研究发现，球囊损伤血管内膜后，外膜首先增殖，在术后7 d，外膜增厚最为明显，而内膜只有少量增生[9]。高脂喂养载脂蛋白E敲除(ApoE)(-/-)小鼠，处死动物前24 h腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)，不同时间分别取材。2周后，首先在主动脉外膜发现BrdU标记的阳性细胞，而内膜无变化；4周后发现外膜阳性细胞增多，内膜出现泡沫细胞，同时在损伤内膜也出现BrdU标记细胞；10周后，外膜BrdU阳性细胞并未发现明显增多，而内膜病灶进一步发展，可见纤维斑块，在损伤内膜出现更多的BrdU标记细胞。这些结果提示，在ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病灶形成过程中血管外膜成纤维细胞先于内膜出现增殖活性的变化 ......