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    一氧化氮(NO)是一种机体内源性产生，具有局部作用的气体，在慢性心力衰竭(CHF)发展过程中起保护作用[1]。目前发现，在哺乳动物体内至少存在三种形式一氧化氮含酶(NOS)，分别为神经元型一氧化氮含酶(nNOS)、诱导型一氧化氮含酶(iNOS)和内皮型(eNOS)，其中eNOS是催化血管内皮细胞合成NO和参与血压调节主要的NOS；nNOS主要表达于神经细胞和骨骼肌细胞，但这二者许多细胞的表达水平都很低[2]；iNOS在正常状态下主要表达于白细胞内，但炎症或其他应激信号诱导下可在多种细胞内表达[1]。胞浆内Ca2+增加时，eNOS和nNOS可产生NO，iNOS始终处于活性状态[1]。eNOS是血管内皮细胞一氧化氮合酶的主要形式，其产生NO通过扩散到邻近平滑肌细胞调节血管张力，NO激活腺苷酸环化酶(cGMP)，促进cGMP生成，进而激活cGMP依赖的蛋白激酶或蛋白激酶G(PKG)，PKG可磷酸化一系列胞内靶目标，引起平滑肌松弛及血流增加[1]。随着NO生成增加，PKG对磷酸二酯酶5(PDE5)磷酸化增强，引起PDE5型磷酸二酯酶对cGMP的降解增加，这代表NO-cGMP-PKG信号通路的一个负反馈机制[3]。

    心力衰竭病程中，激动剂作用或应对血管剪切力时，冠脉或全身血管舒张作用减弱，这是由于NO生物活性的降低[4]。NO-cGMP的信号通路调节其他血管功能，包括血管新生、内皮细胞的增殖、血小板聚集和损伤的修复，NO生物活性的降低在高血压、冠脉疾病、动脉粥样硬化、糖尿病及肾功能不全中均起重要作用，而这一系列疾病均可加速心力衰竭进程。底物L-精氨酸的利用度、NOS的数量与质量、NOS的细胞与亚细胞分布、四氢生物蝶呤(NOS二聚化重要的辅因子)、内源性NOS抑制剂[非对称二甲基精氨酸(ADMA)]及二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)的活性均可调节NO的产生[5]，L-NMMA又叫L-单甲基精氨酸，与ADMA相似，是一种NOS抑制剂，ADMA和L-NMMA可通过抑制三种形式的NOS减少NO的生成[6]。本文综述DDAH1和ADMA在心力衰竭进程和NO产生中的作用。

    1 NO/cGMP/PKG信号通路与心力衰竭

    NO除维持正常的心血管功能外，还抑制高龄、心肌梗死、压力超负荷等作用下心肌重塑及功能紊乱[7]，与野生小鼠比较，eNOS基因敲除小鼠中，心肌肥大、间质纤维化、左心室扩大与功能的失代偿在心肌梗死后幸存心肌中呈进行性加重，但在转基因小鼠过表达eNOS时，eNOS在心肌梗死诱导的心室重塑、心脏性死亡、心力衰竭发展过程中起到保护作用[8] ......