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编号:224157
三七皂苷预防异丙肾上腺素所诱导小鼠阵发性房颤发生的机制研究
http://www.100md.com 2018年3月1日 中西医结合心脑血管病杂志 2018年第3期
心房,1材料与方法,2结果,3讨论
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    房颤(atrail fibrillation,AF)即室上性快速性心律失常,由心房发出的不规律心房激动。由于其无效性的心房收缩代替了有节律的心房收缩,机体可表现为疲劳、心悸、晕厥乃至心力衰竭等,严重影响着人类生活质量及生命健康。随着年龄的增加,AF发生率逐渐增加,美国心脏学会(America Heart Association,AHA)指出,60岁以下的成人AF发生率小于1%,而75岁到84岁老年人中,AF的发生率高达12%。且在欧洲人群中,40岁以上男性和女性发生AF的危险性分别为26%和23%。我国流行病学指出,40岁以下成人中AF发生率为0.1%,而80岁以上男性和女性每年AF年的发生率分别为2%和1.5%[1- 4]。目前,AF的药物治疗中主要为抗凝药物的选用,而针对于AF本身的药物研究依旧是该研究领域中的一大空缺,因此新药的开发尤其是中医药的研究应用成为预防AF发生新的切入点。本课题组前期研究结果提示,PNS可有效预防大剂量异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所诱导的阵发性房颤的发生,并显著降低期前收缩发生率[5]。本研究探索PNS预防大剂量ISO所诱导的阵发性房颤发生的作用机制。

    微小核苷酸(microRNAs,miRNAs)是由19~25个碱基所构成的非编码RNA,在基因转录后表达中起着关键的调控作用。据预测,miRNAs通过与靶基因3’UTRs结合控制着30%~50%基因的蛋白质编码,参与心脏发育、心肌重塑、心肌细胞凋亡等病理生理过程,在诸多心血管疾病的发生发展过程中引着重要的作用[6- 7]。因此,本研究围绕miRNAs差异表达进一步探索PNS抗ISO所诱导阵发性房颤发生的作用机制,以期为PNS的临床应用提供有力的实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 C57BL/6,雄性小鼠,体重20.58 g±0.65 g,购自上海斯莱克实验动物有限公司。

    1.2 试剂与仪器 三七皂苷购自泛亚生命科技有限公司;异丙肾上腺素购自上海源叶生物科技有限公司。Annexin V荧光染料购自BD公司(美国);总RNA提取试剂盒购自QIAGEN公司(德国);逆转录试剂盒购自QIAGEN公司(德国)。植入式无线遥测系统购自美国Date Sciences International (DSI) 公司;实时荧光定量PCR分析仪购自Roche Diagnostics公司(瑞士)。

    1.3 实验方法

    1.3.1 实验分组 将54只C57BL/6雄性小鼠 ......

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