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编号:224159
心脏干细胞源外泌体中microRNA对心脏的保护作用
http://www.100md.com 2018年1月20日 中西医结合心脑血管病杂志 2018年第3期
心肌细胞,1心脏干细胞源的外泌体,2心脏干细胞源外泌体与microRNA,3microRNA对心脏的保护作用,4展望
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    心血管疾病是当前导致人类死亡的主要原因之一,由于缺乏创新药物和器官移植的局限性,现有的治疗心血管疾病的方法虽能延缓疾病进展、延长病人的寿命,却不能修复和再生受损的心肌,再生能力有限可导致心肌细胞损失引起心脏泵功能损害,因此干细胞在心脏修复和再生方面有着巨大的前景[1]。心脏干细胞(cardiac stem cells,CSCs)来源于自体组织,能够避免异体移植排斥效应,有较低的致瘤率、致畸率、致心律失常率,是心脏保护和修复的最佳干细胞类型之一,但由于干细胞移植的生存率非常低,注射或移植的干细胞仅在非常短的时间内保留在治疗部位,甚至移植后很难在心脏中发现,导致移植干细胞的治疗功效降低,因此干细胞衍生的外泌体(exosomes)成了一个潜在的治疗新策略[2]。外泌体中的microRNA可通过自分泌或旁分泌的方式作用于自身或远隔的靶细胞,进而调控心脏功能,在心血管疾病的治疗中起着重要作用。现从心脏干细胞源的外泌体、microRNA、对心脏的保护作用以及研究展望几个方面进行综述如下。

    1 心脏干细胞源的外泌体

    心脏干细胞是一类存在于心脏组织内可以自我更新及克隆增殖的、具有多种表型的细胞,表达早期心肌细胞系的转录因子(Nkx2.5,GATA- 4,Mef- 2),能够减少心肌梗死后的瘢痕、增加心肌活力、减少左室重构、促进血管新生、调节炎症反应、修复心肌组织,从而改善心功能。但是干细胞移植的效率受到细胞保留率低的限制[3],只有一小部分(<3%)注入的干细胞进入受体心肌[4],目前的研究认为,心脏干细胞移植更多的保护作用主要得益于旁分泌机制[5],而非直接分化成心肌细胞或血管内皮细胞,移植的干细胞在损伤部位释放作用因子从而促进心肌细胞的增殖存活和血管新生,增加心脏功能,这些旁分泌机制可诱发移植干细胞在心脏中持续至少1年的增殖反应。

    在旁分泌过程中能分泌出多种旁分泌因子,这些因子对心肌的修复起着重要作用,外泌体是干细胞旁分泌效应中发挥主要作用的因子,代表干细胞的生物活性成分。外泌体为直径在(40~100) nm的细胞衍生囊泡样小体[6],由细胞内内溶酶体微粒内陷形成,存在于血液、尿液、唾液、腹水等生物体液中。不同类型的细胞在正常或病理状态下均可分泌外泌体[7],其包含类似表面蛋白受体、脂质mRNA、微小RNA和转录因子等,由于来源不同有其特异性。当多细胞体与质膜融合或直接从质膜释放时,外泌体从细胞释放,其可以在不同细胞之间运输并影响受体细胞中的生理途径[8]。由于外泌体的膜性结构能阻止血清中的蛋白酶对其携带的蛋白分子如细胞因子等的降解 ......

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