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    促进缺血区域的血管新生已经成为近年来治疗缺血性疾病的新思路，可能为心血管疾病的治疗提供新方法。血管生成素(angiopoietins，Angs)是一族新发现的促进血管生成因子，其家族成员包括Ang1、Ang2、鼠Ang3、人Ang4。Angs/Tie2系统与血管内皮生长因子协同控制血管内皮细胞的存活以及血管成熟。研究Angs/Tie2系统在心血管疾病中的生物学效应、表达规律以及作用机制，有助于更好地了解该系统在心血管疾病中的治疗靶点。现对目前研究最多的Ang1、Ang2及其受体Tie2与心血管疾病的关系做一综述。

    1 概 述

    目前冠心病(coronary heart disease，CHD)在我国发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。心肌缺血是冠心病发病的主要机制。心肌血运重建术已经成为目前治疗冠心病主要方法。经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention，PCI)、冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass surgery，CABG)及最佳的药物治疗(optimal medication treatment，OMT)，是目前治疗冠心病的主要手段，但是，多支冠状动脉严重狭窄的病人，不能通过PCI术或CABG术解决心脏缺血问题，因此，需要开发新的治疗。利用蛋白质或基因治疗，促进血管新生的方法，被大多数学者和临床医生称之为“治疗性血管新生”。

    2 血管生成素1，2/Tie2系统

    血管生成素是近年来新发现的一种特异性的内皮细胞促血管新生因子，包括Ang1、Ang2、鼠Ang3、人Ang4，它们均可作用于细胞膜上的酪氨酸激酶受体Tie2而发挥作用[1]。Angs/Tie2在胚胎期的血管发生和在成人阶段的血管新生过程中均起了重要的作用，该系统参与血管形成、血管成熟和维持成熟血管内皮的稳定性[2]。Angs家族成员与 Tie2的作用方式有所不同，Ang1和Ang4能够激活Tie2，而Ang2和Ang3则起拮抗作用，目前对Ang1和Ang2的研究较多。Ang1作用于Tie2受体，调节血管内皮细胞形成多细胞的精细血管结构，并通过细胞与细胞、细胞与基质等相互作用维持血管结构[3]，减轻血管渗漏，对保护内皮细胞功能及血管的稳定性有重要作用[4]。Ang2通过阻止Ang1与Tie2 相结合而干扰Ang1的生物活性作用[5]，大量临床试验表明，Ang2在急性肺损伤、创伤、肿瘤、急性心肌梗死、心源性休克等疾病中表达明显增加，是这些疾病的独立危险因素[6- 9] ......