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    近年来的研究充分证实，心室重构是心力衰竭发生及发展过程中的重要病理机制，是心力衰竭病人预后不良的主要原因。心室重构主要包括心肌肥厚和心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)两个方面，其中心肌纤维化可引起心脏功能、代谢及传导功能的异常，进而引起心力衰竭，是心力衰竭形成过程中的重要机制，目前已成为治疗心力衰竭的新靶标[1]。

    心肌纤维化形成的病理过程涉及心肌组织中胶原纤维过度沉积，胶原纤维浓度及容积分数增加，各型胶原纤维比例失调及排列紊乱，其病理基础为心肌间质含量所占心肌组织比例增加[2]。在心脏细胞中，非心肌细胞约占70%，其中心脏成纤维细胞为主要组成部分。在生理情况下，成纤维细胞合成细胞外基质(包括Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等)，可营养心肌、传导信号，维持心脏的结构和功能；在病理情况下(如缺血缺氧、压力超负荷等)则会被激活，过度合成细胞外基质，形成心肌纤维化[3-4]。心肌纤维化为一个渐进性过程，可诱发心肌组织缺血缺氧，甚至心肌组织坏死；增加心室壁硬度，导致心室顺应性减退、同步性下降，同时可降低部分心室壁收缩功能，共同导致心力衰竭。尽管人们认识到心肌纤维化在心力衰竭形成中的重要性，但其具体的生物学机制尚未完全阐明。本文就与心肌纤维化相关的细胞信号传导机制进行综述。

    1 促心肌纤维化的信号传导机制

    1.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是心肌纤维化形成的重要病理机制。心衰病人心脏收缩功能下降，肾血流量减低，进而激活RAAS；RAAS的激活可使血液和组织中多种物质，包括肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)、内皮素、抗利尿激素及多种细胞因子水平上升，其中AngⅡ和ALD是引起心肌纤维化的主要效应分子，可通过不同的信号通路参与心肌纤维化的形成。

    AngⅡ作为一种局部的生长调控因子，主要是通过激活Ⅰ型受体(AT-Ⅰ)，促进心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，大量合成细胞外基质，形成心肌纤维化。研究证实，其中所涉及的信号通路有以下两个：①AngⅡ/MAPK/ERK信号通路，AngⅡ先作用于心肌成纤维细胞表面的AT-Ⅰ，促进G蛋白诱导酪氨酸激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)活化，形成MAPK/Grb2 /SOS复合物；复合物进一步激活细胞外信号调节激酶(extracellular-signalregulated kinases ......