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    阿尔茨海默病是老年人群常见的疾病。目前全球大约3 700万人受累，预计每20年翻一番，是一个全球性的健康问题[1]。阿尔茨海默病的临床表现为进行性记忆减退及认知功能减退的神经退行性疾病。阿尔茨海默病的病理特征包括大脑皮层Aβ蛋白的沉积和tau蛋白的过度磷酸化导致细胞内神经原纤维缠结[2]。研究表明，血清维生素D与阿尔茨海默病的发病呈负相关，维生素D缺乏增加阿尔茨海默病发病风险[3]。维生素D除调节钙、磷代谢外，还能调节轴突生长、增殖、分化和钙相关信号通路，维生素D具有神经保护和维持神经传递和突触的可塑性[4]。中医药补肾法对阿尔茨海默病具有一定的防治作用。但其作用分子机制有待进一步探讨。为此，本文从维生素D与阿尔茨海默病的相互关联性方面，探讨中医补肾方药通过作用于维生素D轴对阿尔茨海默病的防治作用，分析维生素D轴是否为中医补肾方药治疗阿尔茨海默病的新靶点。

    1 阿尔茨海默病发病机制

    阿尔茨海默病发病的危险因素包括年龄、性别、家族史、遗传学和头部外伤，并可能包括较低的教育程度和环境因素[5]。阿尔茨海默病发病机制较为复杂，是多因素综合作用的结果。实验研究表明，β淀粉样蛋白的积累，tau蛋白的过度磷酸化，氧化应激，线粒体功能障碍和炎症反应等相互影响导致神经元和突触变性。β淀粉样蛋白代谢的级联反应是一个重要的机制假说。氧化应激发生时，氧化与抗氧化防御平衡失调，衰老过程中持续的氧化损伤线粒体，导致ROS/RNS增加，进一步损伤抗氧化作用，造成神经元的伤害[6]。

    2 维生素D缺乏与阿尔茨海默病的关系

    维生素D轴包含维生素D受体(VDR)、维生素D及参与维生素D 代谢的酶。维生素D前体通过肝脏的27α羟化酶(CYP27A)及肾脏的1a-羟化酶(CYP27B)作用，最终产生具有活性作用的1，25-维生素D，1，25-维生素D作用于VDR，发挥重要的生理调节作用[7]。肾脏表达的CYP24A能分解维生素D。维生素D代谢相关酶(CYP27B 、CYP24A)、维生素D受体在脑组织有广泛表达[8]。维生素D营养状况主要测量血清25羟基维生素D[25(OH)D]浓度评估。研究表明，血清维生素D缺乏与认知功能障碍和痴呆具有密切相关。低血清维生素D常常伴有阿尔茨海默病、帕金森病、认知功能障碍[9]。母体维生素D缺乏导致后代神经发生障碍，脑发育过程中维生素D缺乏可导致脑结构改变、基因表达异常及神经递质合成的障碍[10]。维生素D缺乏病人伴随脑白质的异常改变，其表现与阿尔茨海默病表现一致[11] ......