袁志俊，何晓英，李娇红，李小刚

    蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3 (janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3)通路是细胞内信号通路，它介导了多种因子的信号传导，如干扰素(IFN)白介素-2、表皮性生长因子(EGF)、血小板衍生因子(PDGF)、G-CSF、血管内皮生长因子(VEGF)等的共同通路，在血管生成、细胞增殖分化、凋亡以及免疫调节等过程中发挥着重要作用。研究表明，JAK2/STAT3通路激活与脑损伤密切相关，它参与脑出血、脑缺血、蛛网膜下隙出血等的调控[1-2]。α-氰基-(3，4-羟基)N-苄苯乙烯胺[Alpha cyano-(3-hydroxy)] N-styrene benzyl amine，AG-490)是JAK2/STAT3信号通路的特异性拮抗剂，结构类似酪氨酸，可以和受体酪氨酸激酶竞争结合位置，抑制应激反应时STAT3的磷酸化，从而降低STAT3的活性[3]。VEGF又称血管通透因子(VPF)，是胎儿和成人血管发生和血管生成过程中重要的调控因子。VEGF是特异性作用于内皮细胞的糖基化细胞有丝分裂素，在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。由于mRNA不同的剪切方式，产生了VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206等6种蛋白形式。其中VEGF165是人类组织中VEGF主要的基因产物，也是VEGF家族中最重要的血管生成调节因子。李耀汝等[4]研究表明， JAK2/STAT3信号通道可能参与介导脑缺血小鼠VEGF的表达。Dong等[5]研究表明：AG-490可抑制STAT3的磷酸化，进而减少VEGF mRNA的表达，导致VEGF蛋白的表达减少，抑制脑卒中诱导的血管生成。本实验使用AG-490干预，检测血肿周围VEGF165及磷酸化JAK2(P-JAK2)、磷酸化STAT3(P-STAT3)的表达变化，旨在探讨JAK2/STAT3途径在脑出血后血管生成的作用，为明确脑出血后的血管变化情况及机制提供治疗指导。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康SD大鼠75只，体质量200 g～320 g，鼠龄(3～4)个月 ......