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    心血管系统疾病具有发病率、致死率及致残率高的特点，目前我国人口老龄化日益加重，心血管系统疾病发病率越来越高，心血管疾病已居于我国城乡居民死亡原因的首位。常见的心血管疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、心律失常、心肌病及心脏先天发育异常。心肌细胞的肥大增生与纤维化、血管发育及血压异常等因素在心血管疾病的发生发展过程中均可起到关键作用。许多分子与信号通路均参与心血管疾病的病理生理过程，有研究报道，芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AHR)信号通路亦参与其中。AHR是一种由相关配体激活的独立转录因子，目前，大多数对其研究在肿瘤学及免疫学，随着对AHR的深入研究，许多研究表明AHR与心血管疾病密切相关，既往研究发现，AHR与冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的风险存在高度相关[1]，肺动脉高压病人肺组织，AHR存在表达量的异常，并可能参与肺血管重构[2]。本研究综述AHR信号通路心血管系统的影响，可能对未来心血管疾病的预防及治疗提供一种新方法。

    1 AHR的结构与功能

    AHR是由相关配体激活的一种转录因子，属于碱性螺旋-环-螺旋/PER-ARNT-SIM家族中的一种DNA结合蛋白。外界环境中，激活AHR信号通路的化合物主要有两大类，分别是卤代芳烃如四氯二苯并-P-二恶英(TCDD)及多环芳烃(如苯并芘)。在细胞质中，未激活的AHR与90 kD分子量大小的两个热休克蛋白、一个XAP-2蛋白及一个分子伴侣p23共同形成化合物[3-4]。AHR与其相关配体结合时，AHR从分子伴侣复合体中分离转位至细胞核中，与AHR核转位分子(ARNT)构成二聚体，在启动子区通过与二恶英反应原件(DRE)结合反式激活相关靶基因。AHR的靶基因包括Ⅰ相及Ⅱ相的代谢酶，主要有细胞色素P450超家族的成员(如CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1)，还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，醌氧化还原酶(NQ01)和乙醛脱氢酶(ALHD3A1)，这些靶基因的激活可增强对外来异生物质的氧化代谢反应，调节机体对外来毒物的代谢过程。

    尽管分子量都在30 kD左右，由于转录翻译终止密码子位于的位置不同，不同物种AHR分子介导TCDD毒性存在一定的差异[5]。鼠类研究中发现AHRb-1，AHRb-2，AHRb-3及AHRd四种AHR的等位基因。4种亚型均含有碱性螺旋-环-螺旋结构、PER-ARNT-SIM配体结合域、反式激活域及在羧基末端含有不同的氨基酸。人类与鼠类的AHR在N端保持一致且在C端有60%的吻合[6]。

    随着多细胞生物的进化 ......