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    生长分化因子-15(GDF-15)是转化生长因子β家族一种特殊的分子类型，首次从单核细胞系U937的cDNA文库中分离表达获得[1]，之后研究发现病理状态下其广泛存在各类细胞，导致专业命名的多样性，又称前列腺衍生长因子(PDF)、胎盘转化生长因子β(PTGFβ)、胎盘骨形态发生蛋白(PLAB)、非甾体抗炎药激活基因-1(NAG-1)、巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)。人类GDF-15基因定位于19号染色体p12-13.1区域，由2 746个碱基对组成，包含2个外显子和1个内含子，翻译成40 kD大小的前肽转运至胞外，进一步裂解为25 kD大小的二硫键连接活性蛋白二聚体[2]，潜在储存于细胞外基质中，前肽的分泌与细胞外基质有关[3]。GDF-15以未成熟的前肽和成熟的活性蛋白两种形式存在于细胞外，未成熟的GDF-15前肽能迅速分泌，成熟的GDF-15活性蛋白经细胞内加工后分泌至细胞外，分泌速度较慢，这一效应是由位于肽C端的47个氨基酸调节，可能在反面高尔基体管网状结构(TGN)或postTGN水平通过交替分泌途径起作用[4]。目前研究GDF-15两种形式的功能差别尚不明确。

    1 GDF-15的心脏保护功能

    1.1 动脉粥样硬化(AS) AS是一种脂质代谢与炎症性血管疾病，现代细胞和分子生物技术显示动脉粥样硬化病变具有巨噬细胞游移、平滑肌细胞增生、大量胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成及细胞内外脂质积聚的特点。血管内皮细胞的慢性炎症反应是一个重要特征。人体粥样硬化动脉中，GDF-15的免疫反应性完全局限于巨噬细胞内，并与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞凋亡诱导因子(AIF)、凋亡蛋白(caspase-3)、多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)、抑癌基因p53、c-Jun/AP-1信号通路免疫反应性共存[5]，表明GDF-15可能有助于调节激活巨噬细胞的凋亡和炎症反应过程。通过敲除GDF-15炎性细胞研究发现GDF-15缺乏有助于减弱化学趋化因子受体(CCR-2)趋化性进而抑制巨噬细胞迁移和诱导胶原沉积，提高动脉粥样硬化斑块的稳定性，且影响转化生长因子β(TGF-β)信号转导的功能[6]。因此，认为在动脉粥样硬化中，GDF-15通过抑制TGF-β信号转导和增强CCR-2依赖的巨噬细胞迁移和聚集两种途径发挥心脏保护作用，延缓动脉粥样硬化的发生发展过程。

    1.2 脂质代谢 脂质代谢紊乱导致内皮细胞功能紊乱是动脉粥样硬化斑块形成的关键环节。GDF-15通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/一氧化氮合酶(eNOS)信号通路抑制内皮细胞凋亡 ......