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    毛莨科乌头属植物的主要药用成分为二萜类生物碱，乌头碱为主要活性代表成分，研究表明，乌头碱具有良好的抗炎、镇痛、抗肿瘤等药理作用，具有极高的药用价值[1-5]。乌头属植物是一类非常重要的药用植物，用作中药已有约2000年的历史[6]。截至2006年，世界上已知乌头属植物超300种[7]，而我国约有200种，多数分布于四川西部、云南北部以及西藏东部的高山地带；2015版中国药典[8]中收载了附子、川乌等乌头属植物，乌头属植物在临床中应用极为广泛。然而乌头碱的治疗窗窄，药效与毒性并存，限制了乌头属植物的临床应用。根据乌头碱不同给药途径，小鼠的半数致死量(LD50)值分别为[9-12]：0.1 mg/kg～0.12 mg/kg(静脉注射)、0.22 mg/kg～0.27 mg/kg(腹腔注射)、0.27 mg/kg～0.31 mg/kg(皮下注射)、1.0 mg/kg～1.8 mg/kg(口服)，小鼠在给予乌头碱后，均表现出口吐白沫、大小便失禁、呼吸急促、抽搐、僵直等中毒症状，严重者致死，解剖死亡小鼠可见心肌肥大、肺部水肿、胃胀、肝脏发黑等毒理表现，可见乌头碱的毒性强烈，临床上应该谨慎使用。2015版《中国药典》规定[8]，乌头碱的总量应为0.1%～0.5%，附子中所含双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱和次乌头碱)不得超过0.02%，以控制药物毒性，确保临床安全用药。早在几千年前，古人对乌头类中药的毒性就有明确的认识，《本草纲目》中便载有“乌附毒药，非危病不用”[13]；《神农本草经》以上中下品来区分药物毒性，并将附子列为下品。事实上，误服乌头类药物导致乌头碱中毒的案例屡见不鲜。国外也早有记录[14]，17例误服草乌头的病人均在2 h就表现出明显的乌头碱中毒症状，如心律失常、室性心动过速、心房颤动等，且最终导致2例病人死亡；Liu等[15]报道了7例乌头碱中毒病人，其中6例是饮用了含乌头的药液，另1例则是直接服用了含有乌头的中药导致死亡；2008年有报道称一名北美男子因食用乌头类蓝色花朵导致死亡[16]。

    因其毒性，乌头碱在临床上的应用大大受限。对于乌头碱中毒，目前治疗上尚无特效解毒剂，仅只能对症治疗。循环系统损害是急性乌头碱中毒最显著特点，而室性心律失常是最多见、最致命的危险因素和救治重点。心脏负责血液运行和输送氧气、营养物质及代谢产物，人体摄入的化学物质，多先经吸收入血，再由心血管系统运送到靶器官或靶组织进而发挥效用，心脏通常是最早与吸收物质接触的器官，研究药物是否具有心脏毒性以及作用机制对临床上安全合理用药有重要意义。因此将重点放在对乌头碱心脏毒性的作用机制研究上是有依据可循的 ......