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    血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment，VCI)为各种原因引起缺血缺氧所致的从血管性轻度认知功能障碍(vascular mild cognitive impairment，VMCI)到最严重的类型血管性痴呆(vascular demntia，VaD)的临床综合征[1]。其病变主要累及皮质及海马等关键部位，表现为学习、记忆能力、定向力、判断力等认知功能方面的损害。近些年来，在对脑血管疾病的研究过程中，神经血管单元已被人们逐渐重视，其主要由神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞组成。其中血管内皮细胞对脑组织的新陈代谢和血流动力学发挥了重要的作用。脑组织对缺血缺氧损害敏感，可导致血管内皮细胞为主的神经血管单元受到损伤，可引起脑血管功能失调、血脑屏障的破坏、氧自由基的大量产生、线粒体功能障碍、神经元内钙离子超载及炎症反应等，最终致使神经元凋亡和坏死，导致痴呆和运动障碍等症状。据悉，在西方国家中VaD在所有痴呆病人中约占15%，而在发展中国家VaD所占比例高达30%[2]。目前，世界上诸多国家已步入老龄化社会，且这一阶段会持续很长时间；同时，近年来各类脑血管病发生率及其危险因素增加迅速。两者致使VaD患病率越来越高，为病人家庭和社会带来了巨大的经济和人力负担。VaD作为唯一可防可治的痴呆，目前已进行了大量研究，以期在早期阶段(VMCI阶段)逆转这一疾病，提高病人的生活质量，减轻家庭和社会负担。L-3-正丁基苯酞(L-3-n-butylphthalide，L-NBP)早先提取于芹菜种子，具有神经保护作用。基于此物，我国科学家自主研发了dl-3-正丁基苯酞(dl-3-n-butylphthalide，dl-NBP或NBP)，即含D-和L-异构体的化合物。2002年，我国食品药品监督管理总局正式批准NBP作为治疗急性缺血性脑卒中的新型临床药物[3]。经过多年的研究，发现NBP可在多种神经系统疾病中发挥神经保护作用。如NBP可通过减少小胶质细胞活化延长肌萎缩性侧索硬化症动物模型的寿命[4]；NBP可保护帕金森病动物模型的多巴胺能神经元[5]；NBP可通过促进神经可塑性改善中风大鼠模型症状[6]。此外，还发现NBP可改善痴呆病人认知功能。本研究对NBP潜在机制和途径进行总结，为今后NBP在临床应用中提供明确、可靠的依据。

    1 NBP的抗氧化作用

    大脑具有巨大的能量需求，因此脑细胞胞质中线粒体发达。在线粒体的能量代谢中，可产生大量氧自由基。但是大脑组织和细胞却少有抗氧化系统，因此大脑较其他器官极易受氧自由基的损伤 ......