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编号:222040
基于表观遗传学探讨中医药防治神经系统疾病的研究
http://www.100md.com 2018年1月17日 中西医结合心脑血管病杂志 2018年第13期
甲基化,1表观遗传学与神经系统疾病,2中医药通过表观遗传学对神经系统疾病的防治,3总结与展望
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    表观遗传学(epigenetics)是研究非DNA序列变化所致、可遗传、基因表达变化的一门新兴学科。表观遗传修饰主要集中在DNA甲基化修饰、组蛋白修饰、染色体重塑及非编码RNA调控等方面。它是一种遗传可逆的基因表达调控方式,以此角度防治疾病是当前的主要研究方向。表观遗传学的整体观、动态观与中医的整体观念、辨证论治等理论不谋而合。神经系统疾病的发生机制极其复杂,中医药以其独特的优势在其防治上发挥着越来越重要的作用,因而基于表观遗传学研究中医药在神经系统疾病的发生发展及防治中的作用有可能揭示神经系统疾病病理基础,阐明中医药的作用机制及寻找新的防治靶标。

    1 表观遗传学与神经系统疾病

    1.1 脑小血管病(CSVD) CSVD即脑小的穿支动脉和小动脉、毛细血管、小静脉的病变导致临床、认知、影像学及病理表现的综合征,是导致脑卒中、痴呆的重要因素[1]。脑卒中动物模型的缺血性脑组织中DNA甲基化水平的相关研究,对脑小血管损伤的机制和CSVD的防治研究都极为重要[2]。基于基因序列变异之外因素的作用来研究CSVD发生机制,有助于深入全面认识CSVD[3]。表观遗传学为探索CSVD的发病机制提供了更好的研究手段和方法,而且表观遗传学的生物标志物对于CSVD的危险分层及其分子诊断也极有临床价值。揭示CSVD 的遗传危险因素,深入CSVD 表观遗传研究,对于阐明CSVD的分子机制、进行早期诊断及风险评估均非常重要。

    1.2 阿尔茨海默病(AD) AD即一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的神经退行性疾病,为最常见的痴呆类型。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和 tau蛋白过度磷酸化是AD发病的重要病因。而表观遗传修饰与AD的发病密切相关。例如,双胞胎中正常者和患AD者尽管其遗传基因完全一样,然而其基因修饰却出现了不同的变化[4]。AD病人的颞皮层中DNA的甲基化水平明显低于正常对照的同卵同胞。Aβ沉积导致脑啡肽酶(NEP)启动子甲基化而抑制NEP表达,从而加剧了Aβ 沉积[5]。糖原合酶激酶3β(GSK3β)负责tau蛋白磷酸化,蛋白磷酸酶-2A(PP2A)则负责tau蛋白的去磷酸化 ......

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