，，Anne Folta Fish，

    胰高血糖素样肽-2(glucagon-likepeptide-2， GLP-2)是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33个氨基酸的多肽，是美国Lilly实验室在克隆胰高血糖素原基因(PG)时发现并命名的。与以往的多肽类生长因子不同的是，GLP-2的作用具有肠道特异性，对胃肠道起营养作用，由此GLP-2开始被重视和研究。同时，GLP-2也调节肠道葡萄糖运输、改善餐后血糖，促进脂肪吸收，抑制食物摄取和胃酸分泌及排空，以发挥其对能量平衡及物质代谢的调节作用。本研究概述GLP-2对摄食行为和物质代谢的影响，旨在加强对GLP-2的全面认识。

    1 GLP-2通过GLP-2受体发挥生物学作用

    1.1 GLP-2R在肠道和中枢神经系统的表达 GLP-2R是由550个氨基酸组成的G蛋白耦联受体超家族成员之一，主要分布于肠道及中枢神经系统。细胞定位研究提示GLP-2R多在肠道表达，包括肠内分泌细胞、肠神经元、肠上皮下肌成纤维细胞；在中枢神经系统则包括海马、下丘脑、孤束核、臂旁核等[1-3]。使用荧光原位杂交和免疫组织化学技术[4]，进一步证实啮齿动物GLP-2RmRNA和蛋白表达部位位于下丘脑 [下丘脑背内侧核(DMH)和弧]、海马体和脑干(DMV和PBN)[5-7]。Shi等[8]研究了GLP-2RmRNA和蛋白质在阿黑皮素(POMC)神经元表达，POMC位于下丘脑的弓状核，是一种重要的调节食欲的神经元[9]。这些研究表明GLP-2主要通过肠道和中枢神经系统GLP-2R的表达发挥生理作用。

    1.2 GLP-2R激活大脑细胞内信号通路 GLP-2通过激活GLP-2R细胞上的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和蛋白激酶A(PKA)信号通路发挥生理学作用[10-11]。下丘脑神经元PI3K-Akt-FoxO1信号通路在控制能量平衡和葡萄糖稳态方面起着至关重要的作用[12]。Hill 等[13]指出POMC神经元PI3K活动增加有利于改善胰岛素敏感性，而减少PI3K活动则会损害肝脏葡萄糖(HGP)产生。PI3K信号诱导瘦素和胰岛素激活瞬时受体电位通道(TRPC)和KATP通道，导致POMC神经元去极化和超极化，从而抑制食物摄入量和葡萄糖产生 ......