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编号:221881
低剂量齐拉西酮联用低剂量舍曲林治疗首发精神分裂症的随机对照研究
http://www.100md.com 2018年9月19日 中西医结合心脑血管病杂志 2018年第16期
精神病,1资料与方法,2结果,3讨论
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    精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是一种高复发率、高致残率、高死亡率和高疾病负担的慢性重型精神疾病,对人类健康危害极大,罹患SCZ病人给其家庭和社会造成巨大的经济压力,已成为全球卫生保健和卫生资源的沉重负担。SCZ主要临床症状包括阳性、阴性、情感和认知症状等,但SCZ的病因迄今未明[1],目前主要治疗手段是长期大剂量服用抗精神病药物对症治疗。无论是典型抗精神病药物,还是非典型抗精神病药物对阳性症状的消除作用疗效确切,对阴性症状、情感症状和认知症状的消除作用均不佳。20%~40%的首发SCZ病人阴性症状持续残留存在,大脑前额叶皮层多巴胺(DA)的相对缺乏及5-羟色胺(5-HT)功能不足产生阴性症状,皮层下多巴胺功能亢进产生阳性症状[2-4]。临床上SCZ病人几乎均同时存在阳性症状和阴性症状[5]。因此,SCZ的治疗需寻找一种既能提高皮层额叶DA功能和5-HT功能,又能降低皮层下DA功能亢进的药物,既能提高皮层D1受体,又阻滞皮层下D2受体的药物,然而迄今尚未发现有这样的药物。本研究使用两种药物联合治疗SCZ病人的各种症状,即首次尝试使用传统抗抑郁药物舍曲林提高全脑多巴胺功能和5-HT功能,增强前额叶D1受体活性,改善SCZ病人的阴性症状,采用选择性D2受体阻滞剂齐拉西酮抑制皮层下结构的多巴胺功能亢进,消除SCZ阳性症状。

    齐拉西酮治疗SCZ过程中常有延长心电图QTc间期甚至诱发尖端扭转性室性心动过速(torsades de pointes,TdP)等致命性心律失常风险,且QTc间期延长程度和QTc间期延长发生率多呈剂量依赖性[6]。当QTc间期延长>500 ms或高于基线60 ms时,诱发TdP风险可能呈指数级增加。TdP是一种致命性心律失常,可能导致SCZ病人猝死。有学者报道,SCZ病人使用齐拉西酮治疗过程中发生心律失常甚至死亡的案例 ......

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