四逆汤保护心肌的实验研究进展
心肌细胞,自由基,线粒体,1抗氧化应激,2抗心肌细胞凋亡,3调节免疫-炎症反应,4抗心肌纤维化,5改善血流动力学
, , ,四逆汤为温里剂,由附子、甘草、干姜配伍组成,具有回阳救逆之功效。《素问·生气通天论》:“阳气者,精则养神,柔则养筋。今心阳衰微,神失所养,则神衰欲寐;肾阳衰微,不能暖脾,升降失调,则腹部吐利”。临床常用于治疗心力衰竭[1]、冠心病[2]、心肌梗死[3]等心脏疾病,近年来大量学者对四逆汤的保护心肌作用机制进行了研究。本研究从抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡、调节免疫-炎症反应、抗心肌纤维化、改善血流动力学等方面,总结四逆汤保护心肌的实验研究,为经典方剂四逆汤作用机制的深入研究提供参考。
1 抗氧化应激
氧化应激是氧自由基在体内产生的一种负面作用,与心力衰竭、冠心病等心脏病的发生发展密切相关[4]。有研究表明,氧自由基在心力衰竭动物模型中显著增多,抵抗被氧化的能力降低[5]。当氧自由基抵抗物质活性下降或产生过度,可引起氧自由基沉积,刺激细胞膜脂质发生过氧化反应。丙二醛(MDA)是氧自由基刺激细胞膜发生过氧化反应的产物之一。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶系统可清除体内氧自由基,保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害[6]。
四逆汤有清除氧自由基和抗脂质过氧化的作用。四逆汤可提高急性缺血性心肌梗死大鼠血浆中SOD含量,降低MDA含量。但SOD含量与时间变化呈负相关,与MDA含量与此同时间变化呈正相关,提示减轻氧自由基损伤作用可能不是四逆汤抗急性缺血性心肌梗死的主要途径[7]。四逆汤降低肾阳虚、心阳虚、脾阳虚模型大鼠线粒体的MDA和心肌组织内乳酸含量,升高GSH-Px活性,增加GSH-Px/MDA比值 ......
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