，，，

    目前高血压的治疗，仍以药物治疗为主，非药物治疗为辅[1]。高血压的药物治疗主要有利尿剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂(ARB)[2]。诸多药物中，临床医生面临着药物的选择问题。自1994 年第一个ARB氯沙坦应用于临床以来，对ARB 的认识也不断提升，ARB 类降压药是一种长效、平稳、强效的降压药，通过选择性阻断AngⅡ与AngⅡ1型受体(AT1R)结合发挥其降压及保护靶器官的作用，在逆转心室重构方面有着积极的作用[3-5]，在心血管疾病的治疗中得到越来越多临床医生的重视。本实验使用4种ARB 类药物(氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦)对实验性肾血管性高血压大鼠进行干预，从整体、器官、细胞和分子水平4个层面来对比研究不同ARB类药物对肾血管性高血压大鼠心肌的保护作用，了解ARB 类药物在改善左室重构方面有无类效应，并初步探讨核因子-κB(NF-κB)的表达在高血压左室重构发生发展中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验试剂 氯沙坦，杭州默沙东制药有限公司(50 mg)；替米沙坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司(80 mg)；厄贝沙坦，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司(150 mg)；缬沙坦，北京诺华制药有限公司(80 mg)；NF-κB兔单克隆抗体，北京博奥森生物技术有限公司；胶原Ⅰ、胶原Ⅲ单克隆抗体，武汉博士德生物工程公司；SP试剂盒，武汉博士德生物工程公司；DAB 显色试剂，武汉博士德生物工程公司；4%多聚甲醛，我院配制。

    1.1.2 实验动物 健康雄性SD大鼠56只，体重261 g±12 g，由我院动物实验中心提供。将动物分别放置在16个笼子，每个笼子放4只大鼠，并将其放在标准的实验房进行喂养，温度保持在22 ℃，与此同时给予一定的光照，并进行常规的喂养，饮水自由。

    1.2 方法

    1.2.1 分组方法 建立高血压动物模型并进行分组处理。56只大鼠随机分为空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)及模型组(n=40)，适应性喂养1周后，模型组采用改良的二肾一夹(2K1C)的方法建造肾血管性高血压大鼠模型，模型建立成功后，随机分为4个治疗组(n=8)及1个模型对照(手术)组(n=8)。

    1.2.2 模型建立方法 模型以改良的二肾一夹方法建立。4个治疗组及模型对照组给予1%的戊巴比妥钠，然后根据40 mg/kg的含量向大鼠腹腔内部注射进行麻醉处理 ......