基于血脂代谢紊乱理论研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制
辛伐他汀,氯吡,格雷,1材料与方法,2结果,3讨论
,动脉粥样硬化是心脑血管疾病的基本病理基础,而脂质代谢紊乱、血液流变学异常和血小板活化是促使动脉粥样硬化斑块形成的危险因素[1],因此,控制心脑血管疾病相关危险因素对防治心脑血管疾病具有重要意义。早期干预动脉粥样硬化,可保护和稳定粥样斑块,防止疾病进一步发展,降低发病率与死亡率[2]。本实验旨在观察血管软化丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂、血液流变学指标、血小板活化标志物CD63表达、主动脉粥样斑块病理形态及病灶处核转录因子-κB(NF-κB)的影响,分析血管软化丸防治动脉粥样硬化的作用机制,为中医药在心脑血管疾病的防治提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物 ApoE-/-小鼠50只,SPF级,8周龄,体重18 g±2 g,雄性,购自南京大学动物研究所。另取具有相同遗传背景的C57BL/6J小鼠12只作为正常对照组,SPF级,雄性,8周龄,体重18 g±2 g,购自中国科学院上海斯莱克实验动物有限公司。所有动物由本院SPF级动物实验中心饲养。
1.2 实验药物 血管软化丸由山楂、神曲、莱菔子、陈皮、清半夏、茯苓、连翘、郁金、枸杞子、三七、珍珠、赭石组成,方中所有中药均来自河南省中医院药剂科,选取道地药材,并由医院煎药房按照要求煎煮和浓缩成浓度为3.456 g/mL溶液。辛伐他汀[规格:每片20 mg,广州南新制药有限公司(批号20130607)];硫酸氢氯吡格雷片[规格:每片25 mg,深圳信立泰药业股份有限公司(批号20131230)],并根据成人临床常规用量等效换算为小鼠用量。
1.3 造模与给药 所有小鼠进行适应性饲养1周后,C57BL/6J小鼠给予普通饲料,ApoE-/-小鼠给予高脂饲料(含脂肪21%、胆固醇0.15%);各组均予以自由饮水。于饲养4周后随机选取两只ApoE-/-小鼠取材主动脉,发现有动脉粥样硬化斑块形成动脉粥样硬化提示造模成功,造模成功后将48只ApoE-/-小鼠按照随机分组方法分为4组,每组12只,于12周龄起 ......
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