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    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是发生在老年期或老年前期的一种原发性中枢神经系统退行性病变，以进行性持续性学习记忆功能减退为主要临床特征，以老年斑(senile plaque，SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)、神经元丢失为主要病理改变。现代研究证实，钙离子稳态失调及自由基生成过多是体内一切细胞死亡的“共同通道”[1]。脑还丹是在具有抗衰老作用古方草还丹基础上，结合现代中药药理研究，以骨碎补、熟地黄、石菖蒲等中药组成的复方；既往研究表明，脑还丹能使AD病人的临床症状得到明显改善；可明显提高去势老龄大鼠血清胰岛素样生长因子水平[2]，稳定去势老龄大鼠海马区神经元结构，维持其突触密度[3]，抑制快速老化鼠SAMP8脑内过氧化反应及神经元超微结构的损伤，促进抗凋亡基因bcl-x及海马CA1区PSD-95、Shank-1蛋白的表达[4-5]。本研究以反映神经细胞凋亡情况的细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)为主要观察指标，以APP/PS1双转基因小鼠为AD模型，观察脑还丹对其学习记忆能力及细胞内[Ca2+]i的影响，进一步探讨脑还丹改善学习记忆功能的机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 3个月龄SPF级雄性APP/PS1双转基因小鼠48只，同月龄、同遗传背景、C57BL/6J小鼠12只，体重30 g±5 g，以上动物均购自中国医学科学院实验动物研究所[生产许可证号：SCXK(京)2013-0002]。

    1.2 实验用药 脑还丹由人参、熟地黄、骨碎补等组成，采用颗粒剂(广东一方制药有限公司提供，批号312046T)，盐酸多奈哌齐片[商品名：安理申，规格：每片5 mg，卫材(中国)药业有限公司提供，批号130437B]，实验时均按照需要，用蒸馏水配制成所含生药量不同浓度的药液。

    1.3 主要试剂及仪器 YLS-Q6小鼠灌胃器[安合盟(天津)科技发展有限公司]，Morris水迷宫(由中山大学解剖教研室提供) ......