，， ，

    帕金森病(Parkinson′s disease，PD)又称震颤麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是继阿尔兹海默病之后的第二大类神经系统变性疾病。由英国医生詹姆斯·帕金森于1817年首先报道并系统描述而命名。临床表现以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动症状和自主神经功能障碍、睡眠障碍、精神障碍、感觉障碍等非运动症状为主要特征。主要发病人群为中老年病人，发病率随年龄增长而上升，我国现已有大约200万PD病人[1]。在PD的发病因素中，遗传基因已成为国内外PD学者们研究的热点，其帮助人们打开了诊疗PD的新思路。临床上PD病人以散发性为主，其中10%～15%的病人有家族史，而目前已发现的PD致病基因，多数在家族性帕金森病(familial Parkinson′s disease，FPD)中首先被检测出，随之才相继展开其与散发性帕金森病(idiopathic Parkinson′s disease，IPD)间的关联性研究。不同的致病基因通过不同的方式与途径，作用于不同国家地域的不同人群，从而导致了PD病人多样化的临床表现和预后。经过众多学者的不懈研究，到目前为止已有至少18个染色体位点(PARK1-18)通过多种方法被识别，包括全基因组关联研究、经典的连锁分析、外显子测序等[2-4]。因PD相关致病基因大都出自PARK家族，故以下按照已明确蛋白的PARK基因、未知蛋白的PARK基因以及其他基因的顺序对相关基因做一简述。

    1 α-突触核蛋白(α-synuclein，SNCA)基因

    α-synuclein是一种由140个氨基酸组成的前突触蛋白，主要在神经系统中表达，是PD病人Lewy体的重要组成成分。α-synuclein基因主要有PARK1和PARK4两种被发现与PD密切相关，定位于染色体4q21-q23。与此基因相关的PD呈常染色体显性遗传[2,4-6]。目前，α-synuclein基因被发现有3个错义突变以及2倍重复体和3倍重复体[7]。Polymeropoulos等[8]在1997年从希腊、意大利PD家系中发现了第一个突变A53T，之后从德国和西班牙PD家系中发现了另外两个突变A30P和E64K[9] ......