球型脂联素通过TGFβ1/Smads通路对2型糖尿病大鼠肾病保护作用的探讨
模组,肾小球,免疫组化,1材料与方法,2结果,3讨论
,,,,近年来,糖尿病(DM)患病率迅速增加。最新数据显示,中国成年人DM患病率高达10.9%,DM前期患病率为35.7%[1]。糖尿病肾病(DN)是DM最严重的并发症和导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一[2]。转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是肾脏纤维化的关键介质,Smad依赖性信号通路是TGF-β1诱导纤维化的经典通路[3],与DN发生发展密切相关。近年研究发现,脂联素(ADPN)可能具有抑制肾脏纤维化作用,但机制尚不完全清楚[4-5]。本研究观察了球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变TGF-β1/Smads通路的影响,旨在探讨gAd对糖尿病肾脏病变的保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料 清洁级4周龄体重(180~200) g的健康SD雄性大鼠60只(山西医科大学动物实验中心);高糖高脂饲料(北京科澳协力饲料有限公司);链脲佐菌素(STZ,美国Sigma公司);gAd(美国BioVision公司)。
1.2 实验方法
1.2.1 造模及分组 60只SD大鼠适应性喂养1周,随机分为NC组(18只)、造模组(42只)。NC组喂养普通饲料,造模组喂养高糖高脂饲料。12周后大鼠平均体重达500 g,禁食12 h,给予造模组空腹一次性腹腔内注射1% STZ 30 mg/kg,NC组腹腔内注射等量缓冲液,72 h后尾静脉取血测血糖≥16.7 mmol/L,同时出现DM症状,即2型糖尿病大鼠模型成功建立。继续喂养6周检测造模组大鼠尿蛋白阳性,肾脏病理示肾小球系膜细胞增生、基膜增厚,肾小球体积明显增大 ......
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