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编号:221431
虎杖治疗动脉粥样硬化物质基础与作用机制的网络药理学研究
http://www.100md.com 2019年2月27日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第1期
维甲酸,白藜芦醇,1材料与方法,2结果,3讨论
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    据《中国心血管报告2017》统计,以冠心病和脑卒中为代表的动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)占疾病死亡构成的40%以上,为我国居民的首位死因[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是ASCVD最重要的病理学基础,现代医学认为炎症反应贯穿AS发生发展的全过程,AS是动脉壁的慢性炎症性疾病[2]。以陈可冀院士为首的科研团队在充分认识AS现代病理生理机制的基础上,结合传统中医学对“瘀”“毒”的认识,创新性地提出并验证了ASCVD“瘀毒”病机理论[3],活血解毒成为独具特色的AS中医治法[4]。中药虎杖(Polygonum Cuspidatum,Japanese Fleeceflower)为蓼科草本植物虎杖的干燥根茎和根,其性苦,微寒,具有活血解毒,利湿退黄之功效。现代研究显示虎杖具有抗炎、改善糖脂代谢、抗AS和血栓形成等药理学作用[5]。虎杖兼具传统中医学活血解毒之功效和现代药理学抗炎、调脂等作用,在AS的防治领域得到广泛关注,本课题组前期开展了活血解毒中药虎杖防治AS易损斑块的实验研究,初步发现其稳定AS易损斑块的效应明显优于单纯活血中药三七和单纯解毒中药黄连[6],但目前对虎杖治疗AS的药效物质基础和作用机制仍缺乏系统性认识,有待进一步深入研究。

    网络药理学是2007年Hopkins率先提出的药物研发新理念[7],其整体性、系统性的优势为多成分、多靶点的中药复杂系统研究提供了新的思路和策略[8]。本研究基于网络药理学方法,筛选虎杖治疗AS的活性成分,预测其潜在分子机制,以期初步阐释虎杖治疗AS的药效物质基础及作用机制,为深入开展虎杖治疗AS的基础研究提供参考依据。

    1 材料与方法

    1.1 虎杖活性成分与潜在靶点筛选 利用北京蛋白质组研究中心开发的生物信息学工具BATMAN-TCM平台(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)检索虎杖活性成分,筛选活性成分潜在靶点基因。BATMAN-TCM是目前功能最为全面的中药作用机制在线分析工具,其基于药物-药物相似性和蛋白-蛋白相似性算法预测中药活性成分的潜在靶点[9]。检索参数设置为Score cutoff≥20,P-value cutoff<0.05,建立虎杖活性成分-靶点基因数据库。

    1.2 动脉粥样硬化疾病靶点文本挖掘 利用PALM-IST平台(http://www.hpppi.iicb.res.in/ctm/)检索AS相关靶点基因 ......

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