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编号:221240
基于网络药理学探讨芎芍胶囊抗动脉粥样硬化的作用机制
http://www.100md.com 2019年4月17日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第5期
靶标,条目,1资料与方法,2结果,3讨论
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    活血化瘀是中医治疗动脉粥样硬化(AS)的有效治法,针对炎症反应的“毒”认识,解毒活血法治疗动脉粥样硬化易损斑块疗效确切[1]。国家“八五”攻关期间,实验和临床研究均证明活血化瘀药血府逐瘀浓缩丸有明确抗动脉粥样硬化疗效,其后逐渐精简选择方中两味主药川芎、赤芍,临床研究显示在西药常规治疗基础上加用芎芍胶囊,对经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄可以起到较好的防治作用[2]。方中川芎辛温而燥,善于行走,能化瘀滞,开血郁,上行头目,下达血海,为血中气药;赤芍通利血脉,其性偏凉,可制川芎温燥之性。川芎与赤芍,性虽有寒热之殊,而功有行血破滞之同,两药合用可发挥协同作用,使机体气血运行正常,营卫生化有度。实验研究发现其能够抗血小板黏附聚集,降脂,抑制平滑肌细胞增殖,预防血管重构从而延缓动脉粥样硬化进展[3-5]。在“活血化瘀药(芎芍胶囊)促进动脉粥样硬化血管平滑肌细胞胆固醇跨膜转运的机制研究”(国家自然科学基金,编号81173385)中发现活血化瘀药(芎芍胶囊)在不影响脂蛋白水平的情况下能够促进胆固醇跨膜转运,升高协同其他相关蛋白参与胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)全过程的肝X受体蛋白表达量,促进胆固醇转出,降低髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,抗动脉粥样硬化作用确切,但其分子机制尚不清楚。

    BATMAN-TCM分析体系基于TCMID数据库中药方-草药-组成化学物的关系,其中包括了46 914个药方、8 159种草药以及25 210个化合物(scientific reports)[6]。本研究利用BATMAN-TCM平台获取芎芍胶囊各组分对应的靶标基因,进行靶点预测、药靶功能分析及中药成分-靶点-通路-疾病网络的可视化呈现,以尝试揭示芎芍胶囊防治动脉粥样硬化的分子作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 预测靶标基因 将芎芍胶囊中川芎、赤芍分别导入BATMAN-TCM 平台进行靶标基因预测及分析;而后通过计算“芎芍胶囊化合物—靶标”与“已知药物—靶标”之间的相似性,并对潜在的药物靶标相互作用进行打分(score)[7] ......

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