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    尽管在冠状动脉粥样硬化心脏病的预防和治疗方面取得了很大的进展，但仍有很高比例的病人在急性冠状动脉事件中突然死亡[1]。研究表明，冠状动脉粥样硬化斑块的破裂和随后的血栓形成占急性冠状动脉事件的70%。易于破裂的动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块被称为易损斑块[2]，因此，稳定易损斑块是冠心病治疗的重点。临床研究显示，不管是通过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类或是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)都可以减少冠心病病人的发病率和死亡率[3]。并且实验研究证实，ACEI类或是ARB类药物都可以抑制动脉硬化病变[4]。但其是否可以稳定动脉粥样硬化斑块，相关研究有限。因此，本研究的目的是确定替米沙坦是否具有稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用，并探讨其可能的机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 6～8周龄载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠[品系C57BL/6J，购自北京大学医学部实验动物中心(美国Jackson实验室引进并培育)]32只，雌雄各半，体重18～20 g。

    1.1.2 药物及配制 替米沙坦商品名美卡素，由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批号为J20090089。阿托伐他汀商品名立普妥，由辉瑞制药有限公司生产，批号为H20051409。

    1.1.3 试剂与仪器 抗鼠平滑肌细胞α肌动蛋白(SMα-actin)购自Neo Markers公司。二步法免疫组化检测试剂(鼠兔共用通用型二抗)购自DaKo公司。

    1.2 实验方法

    1.2.1 动物模型的建立、分组及给药 基础饲料喂养6～8周后，给小鼠饲以含脂肪21%、胆固醇0.15%的高脂饲料[5](60Coγ灭菌照射处理)13周。确定AS形成后，将小鼠随机分为3组：替米沙坦组、阿托伐他汀组、对照组 ......