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    糖尿病及其引发的各种慢性并发症严重威胁人类健康[1]。心肌梗死是导致糖尿病病人死亡的重要原因。糖尿病是心肌梗死的独立危险因素，可以加重病人心肌梗死后心肌损伤。有研究表明，自噬在糖尿病及其诱发的心肌梗死等并发症中发挥了重要作用[2]。自噬是机体的一种防御性机制，能减轻各种应激状态下的细胞损伤，维持器官正常功能，而抑制自噬会导致细胞损伤[3-4]。FUNDC1是一种特殊的细胞膜表面蛋白，在细胞缺氧时发生去磷酸化，通过特定结构域与LC3-Ⅱ相互作用而启动自噬，减轻心肌细胞损伤[5]，而敲除小鼠的FUNDC1基因后自噬被抑制，缺血时心肌损伤加重[6]。糖尿病病人心肌梗死后缺血区心肌损伤增强与自噬的关系目前尚不明确。本实验通过建立糖尿病大鼠心肌梗死模型，观察自噬小体数量、去磷酸化FUNDC1和自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达的变化，探讨糖尿病大鼠心肌梗死后心肌损伤增强与FUNDC1及其介导的自噬的关系。

    1 材料与方法

    1.1 动物及分组 清洁健康雄性SD大鼠60只，2～3月龄，体重200～220 g，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。大鼠适应性饲养1周后，采用随机数字表法分为假手术组(NS组)、糖尿病+假手术组(DS组)、心肌缺血组(NI组)、糖尿病+心肌缺血组(DI组)，每组15只。

    1.2 糖尿病大鼠模型建立 DS组和DI组参照文献[7]中的方法构建大鼠糖尿病模型。大鼠禁食不禁水10 h后腹腔注射1%链脲佐菌素(批号：S0130，Sigma，美国)60 mg/kg，普通动物饲料喂养72 h后尾静脉采血测量空腹血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L，并出现多饮、多尿、多食和体重减轻，提示建模成功。实验动物同步普通动物饲料喂养8周，期间不进行胰岛素干预，观察其行为表现，定时测量血糖。

    1.3 心肌梗死模型建立 术前禁食不禁饮12 h，腹腔注射10%水合氯醛溶液3.5 mL/kg，麻醉后仰卧固定于保温工作台上，连接BL-410生物机能实验系统监测心电图 ......