脂联素通过TGF-β1/Smads信号通路对2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用
左室,1材料与方法,2结果,3讨论
糖尿病心肌病是一种独立的糖尿病心血管并发症,其主要病理改变为心肌间质纤维化,临床上主要表现为早期心脏舒张、收缩功能障碍,晚期发展为心力衰竭。其具体发病机制目前尚未完全阐明,外源性球形脂联素(adiponectin,APN)可使培养的心肌细胞转化生长因子β1/信号传导蛋白(TGF-β1/Smads)信号激活减弱[1],可见球形脂联素可以减弱高糖环境中TGF-β1/Smads的信号,从而起到保护心脏的作用,降低心肌的纤维化。本实验给予大鼠注射外源性脂联素,探讨球形脂联素对2型糖尿病大鼠心肌TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响,揭示2型糖尿病大鼠心肌纤维化的发病机制,研究脂联素对心肌的保护作用,以期为糖尿病心肌病找到新的治疗思路。1 材料与方法
1.1 实验大鼠 SPF级雄性SD大鼠90只,体质量160~180 g,山西医科大学动物中心提供。分笼喂养,自由进食、饮水。饲料、高脂高糖饲料(20%蔗糖,10%猪油,2.5%胆固醇,1%胆酸盐)由山西医科大学动物中心提供。链脲佐菌素(STZ)购自Sigma公司,球形脂联素购自美国BioVision公司。
1.2 模型构建及分组 SD大鼠适应性喂养1周,随机分为普通对照组(NC组,20只),模型组(70只),普通对照组给予普通饲料,模型组给予高脂高糖饲料。12周后,禁食12 h,模型组给予STZ(30 mg/kg)一次性腹腔注射,普通对照组腹腔给予同等剂量的枸橼酸钠缓冲液 ......
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