3汤岐梅赵志强毛静远

    中药枳壳(Fructus Aurantii)为芸香科柑橘属植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实，性微寒，味苦、辛、酸，归脾、胃经，具有理气宽中、行滞消胀功效，为常用理气药之一[1]。有研究显示，枳壳含黄酮类、生物碱类、香豆素类和挥发油等化学成分，主要有效活性成分以黄酮类如橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷等为主[2]，同时含有辛弗林、N-甲基酪胺等少量生物碱类[3]。有研究发现，枳壳的有效成分具有一定抗氧化、抗炎、抗凋亡、升压、抗休克等作用[4-5]。现就近年来研究枳壳的心血管药理作用文献综述如下。

    1 心肌保护作用

    1.1 抗缺血再灌注损伤 心肌缺血再灌注损伤与氧自由基累积、Ca2+超载、炎症介质浸润及多途径诱导的心肌细胞凋亡等相关。有研究显示，柚皮苷可降低缺血再灌注模型大鼠肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性，其机制可能是柚皮苷提高总一氧化氮合酶(tNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性，降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性，增加eNOS产生的一氧化氮(NO)含量，抑制膜脂质过氧化，减少自由基对细胞膜损伤，发挥抗缺血再灌注损伤[6]。橙皮苷通过激活磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径下调高迁移率族蛋白1蛋白(HMGB1)表达，减少大鼠心肌梗死面积，降低心肌酶水平，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，发挥抗炎、抗氧化应激及抗心肌细胞凋亡作用[4]。柚皮素通过激活线粒体钙激活钾通道(MitoKCa)，引起线粒体膜去极化，减少线粒体内钙积累，发挥心肌缺血再灌注损伤的保护作用[7]。

    1.2 抑制心肌重构 心肌重构初期是心室有益的代偿过程，随着病情进展，压力负荷增加，氧化应激、心肌肥厚、心肌纤维化、心肌凋亡等病理改变加重，最终导致心脏失代偿，加速心力衰竭发生。小鼠心脏压力负荷诱导模型研究发现，橙皮素通过降低蛋白激酶C(PKC)-Akt和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的激活，减少心脏体积和心肌细胞横截面面积，提高等容收缩期左心室压力上升最大速率和最小速率 ......