早在1986年，Murry等[1]首次在犬心肌缺血的实验模型中观察到缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)的保护效应。对麻醉犬给予4次单独的分别为5 min的局灶缺血处理，随后予以冠状动脉闭塞40 min后再灌注，心肌梗死面积较假手术组降低75%，提示缺血预处理对缺血脏器具有保护作用[2]。1990年，Kitagawa等[3]首次在沙土鼠脑缺血实验研究中观察到缺血预处理的神经保护效应。对沙土鼠颈动脉血流给予两次2 min阻断后再灌注的预处理，2 d后予以更严重的5 min血流阻断后再灌注，与未予以预处理的沙土鼠相比，海马CA1区锥体细胞神经元的死亡明显减少。随后的多项研究证明，缺血预处理同样具有抑制神经元凋亡、促进梗死区域血管生成、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿、改善认知功能等中枢神经系统保护作用。现就缺血预处理神经保护机制的中晚期基因管理机制的研究进展进行综述。

    1 晚期基因管理的神经保护机制

    1.1 低氧诱导转录因子(hypoxia-inducible transcription，HIF)及其靶基因的调节 HIF-1是蛋白质合成的关键调节因子。已发现低氧预处理(hypoxic preconditioning，HPC)增加新生动物和成年动物脑组织中HIF-1的表达[4]。HIF-1、HIF-2和HIF-3均由α和β亚基组成，并且是碱性螺旋-环-螺旋-PAS超家族的成员。在生理条件下，HIF-1α被脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase，PHD)家族羟化，进一步通过泛素化修饰降解。然而，低氧预处理通过抑制其中脯氨酰羟化酶-2(prolyl hydroxylase-2 ......