单斯嘉，邓 悦，于克英，孙哲宇，石 锐

    针对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病所推出的经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)具有划时代的意义，而支架内再狭窄(in-stent restenosis， ISR)问题也是近年来的研究热点。炎症反应最终造成了内皮细胞损伤，进而引起动脉粥样硬化斑块(atherosclerosis， AS)。相关文献已经证明，内质网应激(endoplasmicreticulum stress， ERS)有可能通过其偶联的炎症反应和细胞凋亡的作用参与新生内膜形成，在ISR的病理过程中起着重要的作用，并贯穿AS发展的整个过程[1]。内质网位于各种真核细胞中(除哺乳动物的成熟红细胞)，其功能是蛋白质的合成、加工、转运、调节细胞内钙离子浓度等，当内质网稳态遭到破坏后，会产生ERS。ERS是细胞在感受到自身调节机制失衡时的一种自我保护，ERS短时间可以增加细胞抵抗应激的功能，可以维持内质网的稳态平衡，然而长时间的剧烈ERS可破坏细胞功能，导致细胞无法调节其自身机制并最终导致细胞凋亡。根据研究发现，通过控制ERS 也许是打开治疗AS的一个新的思路[2]。内质网将会通过3种信号通路引起ERS：未折叠蛋白反应(unfolded protein response， UPR)，内质网超负荷反应(endoplasmicreticulum-overloaded response，EOR)和固醇调节级联反应(sterol regulatory element binding protein，SREBP)。其中UPR通路是最保守最为清楚的通路。UPR激活蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇需求酶1( inosito-l requring enzyme1， IRE-1)和活化转录因子6(activating transcription factor 6，ATF6)3条信号通路。这三者都是内质网跨膜蛋白。IRE-1被激活后具有核糖核酸内切酶活性， 在胞浆中剪切的X盒结合蛋白1(X-box-binding protein-1，XBP1)mRNA， 编码具有转录活化域的蛋白， 诱导大量ERS反应的基因表达 ......