心血管疾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一。与一般人群相比，2型糖尿病病人心血管疾病的发病率及死亡率均显著增高，且发病年龄更早、病变更严重、更广泛。因此，对于2型糖尿病病人而言，心血管并发症的防治意义重大。研究表明，成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)可调节糖脂代谢，改善胰岛敏感性，增加能量消耗，还可保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激，在心血管疾病的发生、发展中发挥着重要作用。

    1 FGFs概述

    FGFs是一类与细胞增殖分化、血管形成、神经发育以及代谢稳态等一系列生理及病理过程密切相关的细胞因子[1]。目前共发现22个成员，其中人类的FGF19与小鼠FGF15同源。人类成纤维细胞生长因子家族根据作用机制的不同可分为胞分泌型、旁分泌型及内分泌型三大类，其中胞分泌型、旁分泌型FGFs与硫酸肝素糖胺聚糖有较高的亲和力，以其作为辅助受体结合并激活细胞表面的成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)，进而发挥生物学作用[2]。而FGF19亚族，亦称为内分泌型FGFs，包括FGF19、FGF21、FGF23，它们因缺乏肝素结合位点，需要跨膜糖蛋白α-Klotho或β-Klotho作为辅因子与FGFRs结合，并分泌入血液循环参与代谢调节[3]。α-Klotho与β-Klotho具有相似的结构和特点，是由1 000个氨基酸组成的单通道跨膜蛋白。其中FGF21主要以β-Klotho作为辅因子[4]，与FGFR分布广泛不同的是，β-Klotho仅在几种代谢活跃的组织中高度表达，包括脂肪组织、肝脏、胰腺及下丘脑等，其分布特异性决定了FGF21的组织特异性。

    FGFRs基因家族主要包括4个成员，即FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4，属于酪氨酸激酶受体家族，是由800个氨基酸构成的单通道跨膜蛋白，在多种组织中均有分布。FGFRs主要由胞外配体结合区、跨膜区以及胞内酪氨酸激酶区3部分组成，其中细胞外区包括3个免疫球蛋白样区域和一个肝素结合域 ......