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编号:220967
MicroRNA在心血管系统发育和疾病中作用的研究进展
http://www.100md.com 2024年4月30日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第12期
内皮细胞,心肌细胞,靶向,1miRNA的作用机制,2miRNA在心血管发育中的作用,3miRNA在血管中的作用,4miRNA在心血管疾病中的作用,5小结
     微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一种单链、非编码的内源性RNA,长度为18~25个核苷酸,通常在转录后负向调节基因的表达水平,通过与信使RNA(mRNA)的3’非翻译区(3’-untranslated region,3’UTR)互补结合抑制mRNA翻译或使其降解,最终引起基因沉默。miRNA在胚胎发育、细胞增殖和分化、凋亡、代谢及肿瘤发生等多种生理病理进程中均发挥重要作用[1]。与控制基因表达开关的转录调节子不同,miRNA常通过调控蛋白翻译水平改变基因的表达[1]。一种miRNA可能通过调控细胞内多种功能相关的基因表达调控细胞发育过程,同时每个mRNA分子可能被多种miRNA调节[2]。从1993年秀丽隐杆线虫中发现第一个miRNA-lin-4至今,人类基因组中已发现2 000余种miRNA。

    1 miRNA的作用机制

    在细胞基因组学中,miRNA基因属于进化保守的一类,可独立存在或形成多组分复合物存在,miRNA基因常作为独立的转录单位进行转录。细胞核中,miRNA被RNA聚合酶Ⅱ转录为约几千个碱基对的初始miRNA(pri-mRNA);pri-mRNA被蛋白复合物Drosha剪切为约70个核苷酸的前体miRNA(pre-mRNA);之后核输出蛋白-5识别pre-mRNA,将其从细胞核运输到细胞质中;细胞质内,pre-mRNA被RNase Ⅲ 内切酶Dicer剪切为近22个核苷酸的双链miRNA[1]。其中一条先导链,参与RNA诱导的沉默复合体(RISC)合成,变为成熟miRNA;另外一条配对链,被降解或合并到细胞微泡中释放到细胞外[3]。RISC效应器形成后,miRNA可与靶mRNA结合。RISC主要与mRNA的3’UTR序列结合,一旦miRNA-mRNA序列配对正确,RISC中具有核酸内切酶活性的Ago2蛋白剪切mRNA,导致其降解;miRNA与mRNA序列配对不完全时,miRNA的翻译过程被抑制[1]。

    2 miRNA在心血管发育中的作用

    在心血管系统中,miRNA调控心肌细胞的生长和收缩、心律的发展与维持、脂质代谢和血管生成[4-6]。有研究通过对miRNA基因敲除从而阻断心血管系统miRNA表达 ......

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