慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可逆的以进行性气流受限和肺实质的破坏为特征的慢性炎症性疾病。到2020慢性阻塞性肺疾病将成为全球第三大死因[1]，并将成为第五大致残病因[2]。慢性缺氧、高碳酸血症和酸中毒可通过引起COPD病人肺血管重塑的广泛收缩导致肺动脉高压。慢性炎症刺激还可导致血管内皮和平滑肌增生以及肺血管结构变化，例如狭窄、闭塞和纤维化导致进一步的肺血管重塑。在COPD晚期，最常见的心血管并发症是肺动脉高压，进一步导致慢性肺心病、右心衰竭，甚至全心衰竭。最近，一些研究表明肺血管重塑和肺动脉高压是COPD病人引发肺心病的最关键因素[3-4]。因此，早期COPD肺动脉高压和肺血管重塑的缓解可以延缓心血管并发症的发生，但用于治疗由COPD诱导的肺动脉高压的靶向药物很少。

    目前为止，COPD的发病机制尚不清楚。已知吸烟、遗传因素、呼吸道感染和蛋白酶失衡与COPD的发病机制密切相关。吸入气体或物质会引起肺部的氧化应激，破坏蛋白酶和抗蛋白酶之间的平衡，最终导致炎症，这是COPD发病机制中最重要的因素之一。在呼吸道内，慢性暴露于刺激物，特别是香烟的刺激会激活炎性细胞同时激活肺泡巨噬细胞[2]。活化的巨噬细胞在肺微环境中释放炎性细胞因子和趋化因子，诱导肺部慢性炎症，黏液增多，最终导致气道重塑和阻塞，造成肺泡和支气管损伤形成肺气肿[3，5-6]。巨噬细胞接受炎症因子刺激逐渐极化为经典活化巨噬细胞(M1)和选择性活化巨噬细胞(M2)。其中M1高表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)[4]，M2高表达甘露糖受体(CD206)[7]。随着COPD病程严重程度的增加，M1 和M2 的比例逐渐增加[8-9]。Lu 等[10]研究发现，肺气肿小鼠模型CD68+气道巨噬细胞表达数量增加，这种巨噬细胞没有遵循经典的M1/M2 分型。可见巨噬细胞表面抗原的变化与COPD疾病的严重程度密切相关，并且巨噬细胞的主要功能之一是趋化因子的分泌，这一功能直接影响了炎症因子的分泌[11]。故可通过观察香烟暴露制作的COPD大鼠肺组织的形态变化以及相关抗原、炎性因子的表达变化，探讨巨噬细胞在COPD肺血管重塑和肺动脉高压发生发展的相关机制，为肺源性心脏病提供新的研究策略。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 清洁级雄性SD大鼠24只(山西医科大学实验动物中心提供)，动物合格证编号SXYK(晋)2015-0001，体重(200±20)g，鼠龄10周。将大鼠随机分为对照组、COPD组 ......