脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)占全部脑卒中的10%～15%[1-2]，具有发病率、病死率、致残率高的特点，约40%的存活病人遗留残疾[3]，给病人家庭及生活造成了沉重的负担。自噬是通过溶酶体降解从而实现自我吞噬的过程，50多年前美国科学家Ashford和Porter通过电子显微镜(electron microscope，EM)在大鼠肝脏细胞中观察到这一现象[4]。人们在最近几年才逐渐认识到自噬在生理机制或者病理状态下的重要功能。自噬在神经系统退行性疾病中的作用已经由大量研究来阐释。近年来，自噬对发病率和死亡率均高的脑血管疾病的研究才逐步开展起来，目前已经明确自噬在实验性脑出血[5]、缺血性卒中[6]、蛛网膜下腔出血[7]的神经元胶质细胞中都显著激活。

    1 自噬的形成及分类

    在起始信号(饥饿等)的调控下，即将发生自噬的细胞胞浆中出现大量游离的杯状双层膜结构，即自噬前体；自噬前体的双层膜结构在一些自噬相关蛋白的辅助下不断延伸。微管相关蛋白1轻链3 (MAPl -LC3 Ⅱ)是一种对自噬前体延伸起关键调节作用的蛋白，在延伸的过程中不断被募集到自噬前体上。然后，自噬前体包裹自噬的底物，如变性坏死的细胞器和部分胞浆，并最终形成闭合的自噬泡或自噬小体[8]；成熟的自噬小体到达溶酶体，自噬小体外膜和溶酶体膜相融合进入溶酶体腔，并在其水解酶的作用下将其包裹的底物降解。自噬小体的形成是鉴定自噬现象的关键。在高分辨率透射电镜(high resolution transmission EM，HR-TEM)下观察到自噬小体直径的范围一般为500～1 500 nm，其双层膜的起源尚不清楚，说法不一，不同的研究显示自噬泡的膜来源于不同的细胞内结构[9]。

    根据细胞内底物被转运到溶酶体的方式，自噬可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬[10]。通常所说的自噬大多是指巨自噬，由其双层膜结构包裹细胞内容物后再与溶酶体融合；微自噬是细胞内容物通过溶酶体膜的自身变形内陷而被吞噬的过程；分子伴侣介导的自噬具有高度选择性，由分子伴侣识别带有特定序列的蛋白底物，再与溶酶体进行融合。尽管这3种自噬的方式不相同，但最终都与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，最终被其消化、降解。

    2 自噬的机制概述

    自噬的产生是由多条信号通路共同介导来完成的，它们错综复杂，其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、活性氧(ROS)等是多条信号通路的交叉点，是调控自噬的关键因素。由此可见，明确阐述自噬的生理病理机制 ......