脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一，根据美国脑肿瘤注册中心统计，胶质瘤约占所有中枢神经系统肿瘤的27%，弥漫性星形细胞瘤发病率为 0.53/10万，而胶质母细胞瘤的发病率最高，占46.1%，约为3.20/10万[1]。高级别胶质瘤因其位置特殊，浸润生长快、复发率高的特点，尽管不断地改进手术方法与放化疗方案，但中位生存期仅约14.6个月[2]，治疗效果并不理想，亟须新的治疗方案。研究证实，中枢神经系统存在功能性的淋巴系统，且可被调控[3]，打破传统的中枢神经系统为“免疫豁免区”的观念，也为中枢神经系统疾病带来新的诊疗思路。越来越多的研究证明，免疫检查点及共刺激分子在肿瘤免疫逃逸机制中发挥着重要作用[4]。近年来，程序性死亡因子1(PD-1)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)的研究备受关注。PD-1/PD-L1属于负性共刺激分子，其对T淋巴细胞有抑制和促凋亡的作用[5]。研究证明，PD-L1高表达于多种肿瘤细胞表面，肿瘤细胞高表达PD-L1可使肿瘤细胞避开机体免疫系统的监视产生免疫逃逸[6]。PD-1/PD-L1阻断治疗已运用于多种肿瘤中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等，临床试验效果令人欣慰，但仍存在诸多问题[7]。因此，研究PD-1/PD-L1在脑胶质瘤中的表达、免疫逃逸的机制及其在PD-1/PD-L1阻断治疗中的运用有着重要意义。 有研究表明，PD-L1的表达受到肿瘤微环境的影响，而缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factors-1α，HIF-1α)在肿瘤微环境的调控方面起到了重要作用[8]。本研究探讨不同病理级别脑胶质瘤组织中PD-L1和HIF-1α的表达情况及其之间的相关性，为进一步研究脑胶质瘤免疫治疗提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料及标本来源 选取2012年6月—2017年6月在山西医科大学附属人民医院神经外科手术切除并经病理证实的脑胶质瘤石蜡标本43份 ......