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编号:220872
中医药对神经变性疾病细胞自噬的调节作用
http://www.100md.com 2024年4月30日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第14期
阿尔茨海默,帕金森病,1自噬与神经变性疾病,2中医对神经变性疾病的认识,3自噬与中医药,4小结与展望
     随着社会的发展,我国逐渐进入老龄化阶段,与老年人相关的疾病的发病率也在不断地升高,特别是神经变性疾病,其中位居前列的是阿尔茨海默病(AD)和帕金森病。在65岁以上老年人中的患病率,阿尔茨海默病发病率为5%,帕金森病发病率为1%[1]。神经变性疾病已越来越影响老年人的晚年生活,增加家庭和社会的负担。神经变性疾病是一组病因不明确,病理机制也尚不清晰,但大多是由于神经细胞内蛋白质的异常聚集,导致神经元变性、凋亡的神经系统退行性疾病。目前在神经变性疾病治疗方面,尚无成熟有效的方法,临床上则以对症治疗为主。而研究发现,自噬是一个保护和生命维持的过程。在此过程中,受损细胞器或异常蛋白等胞质成分被降解,以此清除那些影响细胞正常功能和生存的受损细胞器和蛋白质。近年研究发现,自噬在神经变性疾病的发生发展中起到了关键作用。深入研究探讨自噬的机制,对于神经变性疾病的治疗有着重要意义。而中医药在神经变性疾病治疗中,能较为有效地改善病人的症状,延缓疾病的发展,提高病人的生存质量。中医药对于机体内环境的稳定,与自噬调节清除异常蛋白,保证机体正常运作也有异曲同工之妙。因此,本研究希望通过更深入的研究,探讨中医药与自噬之间的关联,从而为中医中药更为精准的调节自噬,治疗神经变性疾病提供思路。

    1 自噬与神经变性疾病

    一般认为,神经变性疾病是由于蛋白质的错误折叠和异常堆积所导致的神经系统退行性疾病,而自噬是存在于真核细胞内清除大多数蛋白质和细胞器的普遍过程。因此人们认为自噬功能障碍会引发神经变性疾病,并且神经细胞是不可再生细胞,不能像其他细胞一样通过有丝分裂清除受损细胞,那么自噬途径对于神经系统的重要性就更加重要[2-3]。因此,通过更深入地探讨自噬和神经变性疾病之间的关系,明确其在不同疾病中的作用,和在同一疾病的不同阶段中的作用就显得尤为重要。

    1.1 自噬与阿尔茨海默病 目前人们认识到,阿尔茨海默病主要是由于病人脑内β淀粉样蛋白沉积形成的斑块和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结而产生。近年来研究发现,提高自噬水平可以让本该出现神经退化现象的Tau突变的转基因小鼠无任何异常现象[4]。基因水平的研究也提示自噬功能障碍将导致β淀粉样蛋白生成量增加,提高其沉积的概率[5]。此外,在动物模型实验中,患有阿尔茨海默病的模型小鼠在出现认知障碍之前,脑内细胞已经出现了线粒体形态学的变化,并且线粒体自噬水平提高[6]。Nilsson等[7]发现自噬缺陷的转基因小鼠的脑细胞外β淀粉样蛋白沉积形成的斑块含量降低 ......

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