脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)已被认为是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)产生不良预后的最主要危险因素。如何早期诊断脑血管痉挛以及明确治疗的靶点，成为目前急需解决的问题。本研究通过建立蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的大鼠模型，监测大鼠脑循环的改变、脑微环境中致痉挛相关因子的监测，研究龙琥醒脑颗粒在影响脑大动脉及微环境方面的作用，尝试阐明龙琥醒脑颗粒中有效成分影响脑内环境的作用靶点。

    1 材料与方法

    1.1 动物模型的建立与鉴定 选用80只成年SD雄性大鼠(均由湖南中医药大学动物实验中心提供，SPF级)，(275±25)g，建立蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛动物模型。用2%戊巴比妥钠麻醉大鼠(40 mg/kg)后固定于脑立体定位仪上，使动物保持30°的头低位。沿中线纵行剪开长约3 cm的项部皮肤，钝性分离皮下软组织和肌层，暴露寰枕筋膜。用1 mL空针抽取股动脉血约0.2 mL，换上PE10管制作的特殊针头，行寰枕筋膜穿刺，垂直进针约2 mm后回抽见有清亮脑脊液回流，缓慢将自体动脉血按1 mL/kg在5～10 min内缓慢注入枕大池。保持大鼠头低位30°约30 min。筋膜穿刺处用明胶海绵加ZT胶修补封闭，并消毒缝合伤口。48 h后重复上述操作注入不抗凝的自体动脉血约0.2 mL。随机选取造模后大鼠进行断头，取脑组织在光学显微镜下进行检查，按改良Fisher分级法[1]，确定造模后大鼠均达到≥Fisher分级1级。

    1.2 药物的制备与质控 由湖南中医药大学第一附属医院药剂科制剂室提供统一批号浓缩颗粒。 龙琥醒脑颗粒剂为湖南中医药大学第一附属医院传统自制药，有完善的流程及质量控制章程，使用同一批号(201702028879)保证了复方药效的稳定，且质量可控。

    1.3 药物处理及分组 将大鼠分为空白对照组20只、蛛网膜下腔出血组(SAH组)20只、和蛛网膜下腔出血+龙琥醒脑颗粒组(SAH+LH组)20只和蛛网膜下腔出血+尼莫地平对照组(SAH+Nimo组)20只。 以上每组再分别分成微循环监测组(10只)与微透析组(10只)。SAH+LH组造模后予以龙琥醒脑颗粒剂溶液灌胃治疗干预，SAH+Nimo组每日以尼莫地平片(拜耳医药保健有限公司)溶液灌胃，用药量均根据体表面积计算，计算出相当于成人等效治疗量，每日2次给药，连续给药14 d。空白对照组、SAH组每日以蒸馏水灌胃，大鼠均以常规饲料喂养。

    1.4 指标测定

    1.4.1 运用激光散斑衬比成像技术检测微循环血流 将大鼠固定于脑立体定位仪上 ......