任 毅，杨 霞2，侯敬天，吕 欣3，王建红4，刘云峰，杨 静

    糖尿病是当今人类致死致残的主要原因之一，给社会发展和家庭带来了沉重经济负担，对于糖尿病采取降糖等有效管理，可以预防心血管疾病和糖尿病微血管并发症的发生[1]。根据国际糖尿病联盟统计，2015年全球的糖尿病患病人数已达4.15亿人，如不采取有效措施，预估到2040年糖尿病患病人数将达6.42亿人[2]，因而防治糖尿病是当前国内外医学领域急迫解决的重要任务。2型糖尿病占糖尿病总人群90%以上，胰岛素抵抗是其主要的病理特征[3]。葡萄糖转运子4(GLUT4)胞吐与胞吞之间的动态平衡是葡萄糖保持正人亿，糖尿病相关的医疗费用将突破 8 020 亿美常摄取及血糖维持稳定的重要因素。GLUT4转运障碍以及GLUT4的表达或活性下降是导致机体胰岛素抵抗的重要分子机制[4]。囊泡相关可溶性N-乙酰基亚胺敏感因子附着蛋白受体(vescical-souble N-ethymaleimide sensitive factor attachment proteins receptor， v-SNAREs)在GLUT4囊泡的转运过程中起着非常关键的作用。

    二甲双胍(Met)是2型糖尿病治疗的基石药物，但其作用机制尚未完全阐明。研究证实，Met可以促进GLUT4的表达，也可以调控GLUT4的转位和内吞[5-10]。主流观点认为Met是AMPK的天然激活剂，研究表明，Met主要经由AMPK信号途径对GLUT4转运进行调控，进而改善胰岛素抵抗[9-11]。深入的研究表明，Met对脂肪细胞GLUT4转运的调控可通过某些v-SNAREs介导完成[12-13]。v-SNAREs的主要蛋白为囊泡相关膜蛋白(vesicle associated membrane proteins，VAMPs)亚家族，目前共鉴定了7种亚型即VAMP1、VAMP2、VAMP3、VAMP4、VAMP5、VAMP7、VAMP8[14]。本课题组前期研究也观察到在人网膜成熟脂肪细胞，Met可以通过调节VAMPs的表达而参与调控GLUT4 转运[15]。心肌细胞经Met长时间作用下(18 h)可以通过AMPK途径显著改善GLUT4的转运，提示延长作用时间可以更有效地发挥Met的作用[10]。因此推断将Met长时间作用于3T3-L1前脂肪细胞的诱导分化过程 ......