刘丽霞，刘 晶，王明娟，李江丽，李 兴

    慢性非传染性疾病( NCD) 危险因素协作组最新的表明，全球肥胖、糖尿病的患病率在近30 年来均明显升高[1]。肥胖及糖尿病相关并发症严重影响人类健康，并且为个人及国家带来沉重负担。肥胖及糖尿病相关并发症均属于导致全球公共健康问题的慢性疾病，糖脂代谢紊乱在其中起着关键作用。研究发现，成纤维细胞生长因子21( FGF21) 在调控血糖稳态及脂代谢方面作用显著，其与肥胖、2 型糖尿病、胰岛素抵抗及心血管疾病等的发病均相关，可能具有一定的诊断及治疗意义。因此，深入研究FGF21 的结构、作用靶点、机制及其生物学功能，将为治疗血糖、血脂异常等相关代谢性疾病提供参考。

    1 FGF21 简述

    1.1 FGF21 结构 成纤维细胞生长因子家族是一类具有促进细胞增殖分化及多系统效应的多肽因子。目前有23 个成员被研究发现，根据种系、序列一致性及功能分成7 个亚家族，FGF19 /21 /23 为其中的一个亚家族[2]，无法与硫酸肝素蛋白多糖结合，可以被释放到血液循环作用于靶器官发挥代谢作用。作为该家族的一员，FGF21 在2000 年首先在鼠中被发现，2005 年被证实其在代谢方面有一定作用，近十余年被广泛研究，FGF21 不能促进细胞生长分化的特点使其在未来应用于临床治疗方面的安全性更高[3]。

    1.2 FGF21 受体( FGFRs) FGFRs 是一种由细胞外配体结合域和细胞内酪氨酸激酶域组成的单跨膜蛋白家族。FGF21 需与FGFRs 及βKlotho 共同结合才能发挥作用。体内和体外的研究已经证明 βKlotho 在FGF21 代谢方面有重要作用[4]。与 FGFRs 无处不在的表达模式不同，βKlotho 仅局限表达于部分代谢器官，如脂肪组织、肝脏、脑和胰腺等，这或许可以解释FGF21 的组织特异性作用[5]。

    1.3 FGF21 表达及调控 FGF21 主要在肝脏产生，也可以在脂肪组织、胰腺和骨骼肌等代谢器官中检测出来。近几年研究表明，FGF21 与 βKlotho 在心肌细胞中显著表达[6] ......