蔡 芸，信琪琪，高 群，贾文浩，靳嘉麟，董 菲，丛伟红，林 谦

    心房颤动(atrial fibrillation，AF)是临床最常见的心律失常之一[1]，其患病率和发病率都在持续升高，严重影响病人的生存质量。心房基质重构和电重构是心房颤动发生和维持的关键病理机制[2]。心房颤动属中医“心悸”范畴，痰热扰心证已成为心房颤动病人的常见证候之一[3]。黄连源于《神农本草经》，其味苦，性寒，具有清热燥湿、泻火解毒的功效[4]，针对心房颤动痰热扰心的病机，现代医家多加用黄连以发挥清心降火功效，往往可以取得较好的效果，但其作用机制尚不明确。

    网络药理学是基于系统生物学的理论，运用专业网络分析软件，通过构建“药物-靶点-疾病”的网络，分析其协同关系的新学科。其强调中药对疾病的多成分、多靶点、多途径调节作用，从网络层面阐释中药治疗疾病的作用机制[5]，目前已广泛应用到新药开发、多靶点治疗药物等方面[6]。中药多具有多成分、多靶点、多通路的特征，因此本研究拟通过网络药理学的方法，分析、预测黄连治疗心房颤动的药效基础、作用靶点，为从分子水平、细胞水平和基因水平阐明黄连的作用机制提供参考依据。

    1 方 法

    1.1 黄连成分潜在靶点网络构建 从TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Data-base and Analysis Platform)数据库中检索黄连所有成分及靶点，通过口服生物利用度(OB)、药物相似性(DL)进行活性成分筛选，阈值设定为OB>30%、DL>0.18，Uniprot数据库进行蛋白基因名的转换，再通过Cytoscape3.2.1软件对成分、潜在靶点进行可视化网络构建，利用Bisogenet插件构建成分靶点蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interactions，PPI)网络。

    1.2 心房颤动疾病靶点网络构建 以“atrial fibrillation”为关键词分别检索TTD、DrugBank、美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库，获得疾病靶点，通过NCBI数据库进行蛋白基因名的转换，再通过Cytoscape3.2.1软件进行疾病靶点可视化构建，利用Bisogenet插件构建疾病靶点PPI网络。

    1.3 药物活性成分-疾病靶点核心网络构建 通过Cytoscape3.2.1软件的Merge功能，将以上构建得到的“成分靶点PPI网络”与“疾病靶点PPI网络”进行Merge分析，得到药物-疾病共同相关的靶点 ......