胡 畔，何志义

    脑卒中作为一种严重影响人类健康的疾病，由于其导致的高发病率以及高死亡率在所有疾病中排名前三，严重影响人类的寿命和生存质量。而缺血性脑卒中发病率约占全部脑卒中的80%。有研究指出，抗血小板药物能够对缺血性脑卒中(IS)或短暂性脑缺血发作(TIA)的复发发挥抑制作用[1]，降低缺血性脑卒中病人治疗后复发的风险以及致残率。在缺血性脑卒中临床治疗中，包括氯吡格雷(clopidogrel)、阿司匹林(aspirin)等在内的抗血小板药物属于重要的二级预防药物。在并非由心源性栓塞引起的IS或TIA病人的治疗中，为降低缺血性事件复发的概率，抗血小板药物成为一种推荐药物[2]。在我国，对于缺血性脑卒中二级预防的相关药物已经得到共识：即阿司匹林、氯吡格雷或相关复方制剂在抗血小板治疗中都能够作为首选药物，其中氯吡格雷是重要的二级预防药物[3]。

    1 氯吡格雷的代谢与作用机制

    作为一种新型噻吩吡啶类抗血小板药物，氯吡格雷在临床上受到广泛重视。氯吡格雷是不具备活性的一种前体药物，在体内经肝细胞色素P450酶系(主要为CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4/5、CYP2B6、CYP1A2)代谢后转化为活性代谢产物，与血小板膜表面的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)受体P2Y12和P2Y1，尤其是P2Y12，发生不可逆的结合，并通过这一竞争性结合抑制血小板活化和聚集。此外，氯吡格雷还能够参与炎症反应，通过对炎性介质如C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)的抑制缓解炎症反应的发生[4]。

    2 氯吡格雷抵抗(clopidogrelresistance，CR)的定义及可能的机制

    近年来研究发现，氯吡格雷在不同个体间发挥的预防效果具有显著差异，部分病人在长期服用氯吡格雷情况下仍无法有效抑制ADP对血小板聚集和活化的促进作用，以致缺血事件反复发生，该现象即被称为氯吡格雷抵抗。11%～44%病人存在氯吡格雷抵抗[5]。不过也有部分研究者认为，氯吡格雷抵抗应当表示的是氯吡格雷未能达到预期的治疗效果，而在病人治疗过程中发生的缺血事件反复，属于氯吡格雷治疗失败[6]。在血小板活性的实验室检测中 ......