外泌体作为药物载体的研究进展
体细胞,姜黄,1外泌体的功能特征,23小结
随着社会的进步,疾病的种类日渐增多,新开发的治疗性西药、中药制剂也多种多样,然而由于药物本身在体内的溶解度差、难被吸收、副作用大、易被代谢清除等原因使得许多有效的药物难以应用于临床。外泌体是细胞本身所分泌的小囊泡,1987年首次于绵羊网织红细胞中被发现,广泛存在于人体的血液、尿液、唾液等体液中。神经细胞、肿瘤细胞、心肌细胞等多种细胞都能分泌外泌体。外泌体能在细胞间穿梭,有利于细胞间物质与信息的交换,其通过装载外来药物来改变受体细胞功能状态,此发现能够解决部分溶解度差、副作用大的药物不能在临床使用的问题。1 外泌体的功能特征
1.1 外泌体载药的方式 外泌体作为药物载体能够将药物载入其内的方式主要有3种:①间接转染法,将分泌外泌体的细胞与药物放在一起混合培养,使细胞内含有所需药物,从而分泌出含有这种药物的外泌体;②直接转染法,将外泌体从细胞中提取出来后与药物混合培养,使药物可以顺浓度梯度直接进入到外泌体中[1];③穿孔,用电穿孔方法在超声处理下给外泌体外部施加力度使其磷脂双分子层出现一个小孔,药物可以沿着小孔进入其中[2]。
1.2 外泌体的分离提取 近年来,作为药物载体的外泌体已受到了广泛的关注,相比于其他合成的纳米级药物载体有更大的优势,关于其研究进程也有很多困难。在分离外泌体时最常见的技术是差速离心,可分离到大小相近的囊泡颗粒,但很难确定分离出的小囊泡就是外泌体,因此纯度不足,并且这种技术需要有专门的设备,不适于广泛的使用。蔗糖密度梯度离心是一种区带分离法,虽然可以分离出较高纯度的外泌体,此技术不但过程烦琐,且操作困难,不易获得理想的结果。色谱法是利用色谱柱分开大、小分子的方法,技术操作简单,得到的外泌体纯度高,但设备昂贵,也不能普遍使用。外泌体分离方法显著影响外泌体的分散性和过滤效率,而作为递送载体的外泌体要求要有足够大的分散性。通过对k造粒,缓冲和梯度方法分离出的外泌体进行测量比较,可以发现梯度方法产生的外泌体具有更大的分散性[3],因此,作为载体的外泌体较适合用梯度方法获取。外泌体的不同分离方法都有各自的优缺点,想要用简单的操作流程及可以被广泛使用的材料分离出高纯度的外泌体的方法还需要进行不断地探索。
1.3 外泌体作为载体的优势 外泌体是一种含有蛋白质和核酸的直径40~100 nm的微小膜泡 ......
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