糖尿病动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是慢性炎症相关的代谢性疾病，内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是代谢异常与炎症反应之间的桥梁，2004年Ozcan 等[1]在Science发表文章指出，ERS是多种应激源的共同通路，是糖尿病胰岛素抵抗及其并发症发生发展的重要环节，因此，ERS可望成为治疗糖尿病的一个新靶点。尽管糖尿病AS发病机制复杂，但高糖、高脂、氧化应激状态、炎症反应等糖尿病的病理状态均与ERS有关，连接代谢异常和糖尿病发生发展的过程，可引起巨噬细胞和平滑肌细胞凋亡，参与糖尿病AS的发生与发展[2]。糖尿病和冠心病分别属于中医学消渴和胸痹范畴，消渴并胸痹在病机上存在气阴两虚、燥热内蕴，迁延日久，炼液成痰，阴损及阳，血凝为瘀，痰瘀内蕴久而成毒，因此气阴两虚、瘀毒内蕴是消渴并胸痹的主要病机[3]。本课题的前期临床研究发现，具有滋阴益气、活血解毒作用的活血解毒降糖方(Huoxue Jiedu Jiangtang Formulation，HJJF)，能明显降低促炎因子，调节抗炎/促炎平衡，能有效抑制糖尿病急性冠脉综合征(冠心病危重形式)非血运重建病人炎症反应，改善病人临床疗效[4]。本研究以大鼠为实验研究对象，从内质网应激偶联炎症反应机制，进一步探讨HJJF干预糖尿病AS发展的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 建立模型 体重220～250 g雄性SD大鼠120只，在室温 22～25 ℃，相对湿度40%～50%的实验室，进行分笼饲养，每笼4只。大鼠由广西医科大学实验动物中心提供，动物合格证号为SCXK(桂)2014-002。适应性普通饲料(江苏省协同生物工程有限公司)喂养7 d后，空腹10 h后， 腹腔内单次注射链脲佐菌素(北京华越洋生物科技有限公司)50 mg/kg，72 h后尾静脉采血，采用血糖试纸(武汉博士德生物工程有限公司)检测空腹血糖(FBG)，以连续2次FBG≥16.7 mmol/L 的大鼠作为糖尿病模型，随后进行高脂饲料(普通饲料78.2%，猪油10%，胆固醇1.5%，蛋黄粉10%，猪胆盐0.3%。江苏省协同生物工程有限公司供给)喂养3个月，每天记录进食量及饮水量。另设正常组(25只)，予腹腔内注射等量生理盐水，普通饲料喂养。

    1.2 大鼠分组与给药 大鼠最后造模成功102只，随机进行分组，模型组25只，格列喹酮+贝那普利组(西药组)26只，HJJF低剂量组26只，HJJF高剂量组25只，并开始给药。活血解毒降糖方组方：人参、黄芪、麦冬、山茱萸、地黄、大黄、鳖甲、桃仁、丹皮、黄连、丹参、山药、五味子 ......