网络药理学方法挖掘丹蒌片治疗冠心病的作用机制研究
郁金,泽泻,赤芍,1资料与方法,2结果,3讨论
侯杰军1,雷 鹏2,陈金锋,周岩芬,刘超峰,范 虹,张小飞4,雷忠义冠心病(atherosclerosis,AS)是致人类死亡的首要疾病,主要是由于动脉发生粥样硬化后引起的冠状动脉血管发生管腔狭窄或阻塞,进而引发心肌缺血、缺氧甚至坏死的一种疾病,严重危害人类健康[1-3]。冠心病心绞痛属中医学胸痹、心痛范畴,目前治疗药物主要采用活血化瘀类药物。国医大师雷忠义教授以几十年的临床经验及研究,根据历代医家论述发现:冠心病发病多为中老年人,而中老年人多存在脏气亏虚、脾胃虚弱、易生痰浊等症状;因而认为气虚血运不畅、瘀阻脉络、痰瘀互结为其发病原因。雷忠义教授运用活血化瘀法及痰瘀互结理论为依据组方得到丹蒌片,该方治疗冠心病心绞痛效果显著。雷教授开创性地将胸痹心痛经典理论中的痰浊说与瘀血说相结合,提出了痰瘀互结理论。丹蒌片是由雷忠义教授于20世纪70年代开始研发,后由吉林康奈尔公司生产的中成药,其方剂组成主要由瓜蒌皮、薤白、丹参、赤芍、葛根、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金、川芎等10味中药组成,功效为宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀等。临床常用于痰瘀互结证之胸痹心痛病。方中瓜蒌及薤白为君药,瓜蒌发挥化痰理气功效,薤白发挥豁痰通阳功效,二者相互配伍起到化痰散结、宣痹通阳之功;丹参、赤芍、葛根和川芎发挥活血化瘀及通络止痛功效;黄芪发挥益气温阳,使气旺血行之功效;泽泻健脾渗湿,补而不滞;郁金、骨碎补发挥从肾治心之意,全方以痰瘀同治而发挥燥湿化痰、活血化瘀功效。大量的临床研究表明本方疗效确切,治疗冠心病效果较好[4-7]。然而,丹蒌片的药效物质基础及机制的研究较少,尤其是缺乏对其作用机制的研究,因此,本研究以网络药理学为出发点,对其治疗冠心病的潜在靶点及其通路进行挖掘。
中药是多成分、多作用通路协同发挥作用的系统过程,但由于研究过程中存在药效物质基础不明确,过程复杂等问题,使得研究难度较大,作为目前研究最火热的系统网络药理学则具有较好的研究发展方向,其将系统生物学、药理学、计算机辅助药物设计、生物信息学等学科相结合,对复杂中药系统的作用过程及机制进行研究,具有较好的发展前景[8-9]。其采用“药物-靶点-疾病”相互作用网络,是对中医学整体观念、辨证论治、系统论的具体阐释。因此,针对丹蒌片治疗冠心病的作用机制,本研究采用网络药理学研究方法,对丹蒌片的作用物质基础及机制进行挖掘,为丹蒌片治疗冠心病作用机制的科学内涵提供参考。
1 资料与方法
1.1 丹蒌片化学成分的查找 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcm-sp.php)对丹蒌片全方 ......
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