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编号:220368
血管平滑肌细胞/内皮细胞miRNA——中医药干预PCI预后的新靶点
http://www.100md.com 2024年4月30日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第24期
新生,内膜,1VSMCsmiRNA概述,2ECsmiRNA概述,3中医药对VSMCs,ECs中miRNA的干预作用,4小结
     经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)扩大了冠心病(coronary artery disease,CAD)治疗领域,但在不断解决问题的同时也带来了新的挑战。最初的单纯球囊血管成形术因冠状动脉的弹性回缩而具有较高的再次介入率[1]。金属裸支架(bare-metal stents,BMS)植入后血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)异常增殖和迁移引起新生内膜过度增生[2],由此导致较高概率的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)及1年内再次血运重建[3]。药物洗脱支架(drug-eluting stents,DES)能够释放抗增殖药物,抑制细胞增殖和新生内膜增生,预防再狭窄,降低PCI术后靶病变血运重建率[4-5],然而,又带来了晚期支架内血栓等问题[6]。这主要与支架上抗增殖药物的非选择性作用有关,其在高效抑制VSMCs增殖和迁移的同时也具有抑制血管再内皮化等相关副作用[7]。PCI术后血管损伤修复是个复杂的过程,诸多细胞参与其中,尤其是VSMCs和内皮细胞(endothelial cells,ECs)扮演着重要角色[8]。人类所有的基因中只有约2%负责蛋白质的产生,而那些从所谓的“非编码”基因组区域转录而来的RNA被称为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。miRNA是ncRNA中重要的一种,大量研究表明,其能够调控包括参与血管重塑的基因在内的大量基因的表达[9]。中医药具有多器官、多途径、多靶点调节的作用特点,而miRNA调控机体病理生理过程同样具有多种机制,通过中医药调控miRNA水平具有巨大的治疗潜力。本研究综述VSMCs及ECs中miRNA在血管重塑过程中的分子机制中的作用以及中医药对其干预作用。

    1 VSMCs miRNA概述

    成年动物中VSMCs主要表现为收缩和合成两种表型,在各种刺激下会发生转换,具有巨大的可塑性。近年来,研究发现,miRNA参与调控了VSMCs的表型转换,其功能失调与PCI术后ISR等多种血管阻塞性疾病有关[10]。在血管重塑期间,VSMCs从收缩表型转换到合成表型,大量的VSMCs在内膜中积累,并向中心积聚[11]。目前相关研究已证实了几种miRNA在VSMCs表型转换中的调控作用。

    1.1 抑制VSMCs增殖的miRNA miRNA是重要的转录后调控因子,许多miRNA已经被证实参与调控多种疾病相关基因的表达。其中,miR-143和miR-145是血管发育和血管疾病中VSMCs表型转换的主要调节因子[12] ......

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