癫痫是影响全球超过5 000万人且以反复发作为特征的慢性疾病，每年新增10万以上新病例的最普遍的神经疾病之一[1]。研究显示，70%～80%的癫痫病人出现认知缺陷，认知障碍以及情绪和行为异常是癫痫最常见的精神疾病合并症[2]，明显影响着癫痫病人的正常情感和机体功能。随着癫痫的发生，病人的智力、注意力和记忆力、抽象概括和额叶执行功能会出现不同程度的降低。本研究对可能引起癫痫继发认知功能障碍的发病机制进行探讨并综述如下。

    1 氧化应激及线粒体功能障碍

    氧化应激发生在癫痫相关认知障碍的整个发展过程中，可以极大地降低线粒体功能、诱导神经元死亡，并被广泛认为是癫痫发作导致认知障碍的促成因素[3]。人体大脑是对低氧条件具有低耐受性的器官，对线粒体中的活性氧物质/氮物质(ROS/RNS)变化特别敏感。在正常的生理条件下，ROS和/或RNS水平可以很好地调节自噬、化学信号传导、细胞分裂和有丝分裂原活化蛋白激酶信号传导及细胞凋亡等重要功能[4]。但是，由于细胞内ROS和/或RNS是高度不稳定的活性物质，它们的过量产生会造成以下方面的损伤：①会使神经元易于退化，且在神经元丢失之前，神经元细胞大分子的氧化增加，导致细胞功能障碍甚至细胞凋亡；②会导致线粒体膜电位的改变、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)水平增加，乌头酸酶水平的失活和电子传递链功能下降，这些均是神经元死亡的关键因素[5]；③会导致细胞内Ca2+离子浓度升高，紧密连接蛋白的下调和基质金属蛋白酶的激活增加血脑屏障通透性，导致炎症细胞和神经毒素进入，从而促进氧化应激及介导线粒体障碍的进一步损伤。

    此外，不同脑区的氧化应激及线粒体功能障碍会导致细胞蛋白质、膜脂质和遗传结构的异常改变[6-7] ......