柴苗苗1，曹月娟，迟红玉，谢清清

    5-氟尿嘧啶(5-FU)是结直肠恶性肿瘤(CRC)的一线化疗药，临床应用广泛，然而近年来越来越多的临床及实验研究发现5-氟尿嘧啶具有心脏毒性，可导致心肌细胞不可逆性损伤，表现为心绞痛、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、心搏骤停和猝死等[1]。目前尚无有效的药物来预防5-氟尿嘧啶的心脏毒性，常用的钙离子拮抗剂、硝酸盐类等，预防5-氟尿嘧啶引起的心肌损伤直接保护作用疗效尚不确切[2]。本研究探讨养心氏联合曲美他嗪治疗5-氟尿嘧啶化疗后对病人心肌的保护作用及机制，为优化结直肠癌病人临床化疗方案提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 选取2017年12月—2018年12月在天津市人民医院肿瘤科目前正在接受mFOLFOX6化疗方案的结直肠癌病人80例。随机分为3组。其中对照组24例，男14例，女10例，年龄(62.3±8.1)岁；单药组28例，男18例，女10例，年龄(61.1±7.2)岁；双药组28例，男19例，女9例，年龄(63.8±8.9)岁。入选标准：病理诊断确诊为结直肠癌，且拟定mFOLFOX6化疗方案病人；Karnofsky评分均>60分，化疗前均无心肌损伤标志物异常。排除标准：有严重心血管疾病、顽固性高血压或其他脏器功能衰竭者；对研究药物过敏者；同时辅助放疗病人；严重肝肾功能异常病人。总纳入80例病人，本研究经医学伦理委员会批准，病人及家属签署了知情同意书。

    1.2 治疗方法 3组病人接受mFOLFOX6方案(5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂)静脉给药，方法：5-FU 先400 mg静脉推注，后2 400 mg/m2持续静脉泵入46 h。2周为1个疗程，共观察4个疗程。对照组予化疗基础治疗不给予药物治疗；单药组加用曲美他嗪20 mg，3次/日，口服；双药组加养心氏2.4 g，3次/日，曲美他嗪20 mg，3次/日，口服。3组治疗过程中同时应用保肝、止吐、护胃等常规治疗。

    1.3 观察指标 观察化疗前及化疗后2～4个疗程时临床症状、心电图疗效变化。检测指标：血清脑利钠肽(BNP)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)、超敏C反应蛋白(hsCRP)变化；ELISA法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6) ......