三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)是一种跨膜蛋白，属于ABC跨膜转运蛋白的超大家族，可将磷脂和胆固醇转移至无脂质的载脂蛋白A-I(apoA-I)或其他载脂蛋白，以产生新的盘状高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)颗粒[1-2]，流行病学研究已证实HDL水平与冠心病(coronary heart disease，CHD)呈负相关[3-5]，细胞内大量的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)累积会导致巨噬细胞过度吞噬胆固醇，形成泡沫细胞，最终导致胆固醇堆积在血管内壁，动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)性血管壁由此生成。ABCA1贯穿于As发生发展的多个环节，不仅可以减少As脂质的沉积、泡沫细胞的形成，还能参与As的炎症反应过程[6]，而As是引起As性血管疾病，尤其是CHD的主要病因[7]。ABCA1是HDL和胆固醇逆转运(reverse cholesterol transportation，RCT)的重要调节因子，其作用决定了其对As的重要性。巨噬细胞，特别是泡沫细胞，在早期和晚期As病变的发生和发展中起着关键性的作用[8]。ABCA1主要存在于质膜上，也存在于向质膜传递ABCA1的胞内囊泡中，是血浆HDL水平和巨噬细胞胆固醇含量的主要决定因素，其介导apoA-I的磷脂化，同时产生磷脂和胆固醇新生的HDL颗粒，然后作为HDL胆固醇受体起作用，刺激胆固醇的流动，或将胆固醇分泌到已经形成的成熟HDL中，从而调节脂质平衡[9]。ABCA1和apoA-I都能从质膜运输到内体[10-11]，但这种细胞摄取在新生HDL装配和脂质外流中的作用仍有争议[12-13]。因此，通过以ABCA1为切入点防治As从而减少冠心病的发生成为目前的研究热点。

    1 ABCA1的结构与功能

    人类基因组含有49个腺苷-三磷酸结合盒(ABC)基因排列成7个亚科(ABCA，ABCB，ABCC，ABCD，ABCE，ABCF和ABCG)，这些基因的突变与孟德尔性疾病相关。三磷酸腺苷转运体在细胞质中通常包含两个高度保守的ABC或核苷酸结合域，在膜双层中包含两个可变跨膜域。他们的跨膜结构域的可变性反映了不同ABC转运蛋白转运的广泛基质，包括糖、蛋白质、脂类和药物，ABC转运蛋白的结构相似性提示了一种共同的功能机制和类似的运输途径[14]。ABCA1是一种2 261氨基酸整体膜蛋白，由12个跨膜结构域和2个ATP结合盒(ABC)结构域组成 ......